Macrófagos peritoneales estimulados con productos de excreción-secreción de Fasciola hepatica suprimen la proliferación de LiTCD4 de manera dependiente de Dectin-1.

GUASCONI LORENA; IACOBELLI LUCIANA; MASIH DIANA T

Congreso; LXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2013

Sociedad Argentina de Inmunología

Fasciola hepatica ocasiona una infección crónica, con inhibición tanto de la respuesta inmune específica como a patógenos no relacionados. Los macrófagos peritoneales (Mp) son una de las primeras células inmunes que contactan con el parásito al ingresar al hospedador, y en trabajos previos observamos que productos de excreción-secreción (PES) de F. hepatica inducen efectos inmunomodulatorios en Mp de manera dependiente de Dectin-1, por lo cual en este trabajo planteamos como hipótesis que estos Mp regularían funciones efectoras de Li T. Realizamos co-cultivos de LiTCD4 de ratones BALB/c normales con Mp previamente estimulados con PES. Observamos un efecto supresor sobre la proliferación de Li (frente a anti-CD3) (p< 0.010) como también una disminución de IFN-g y un aumento de IL-10 producidos por estos con respecto al grupo basal (p< 0.026 y p <0.016). Al analizar la expresión de moléculas asociadas a la membrana de Mp estimulados con PES, observamos una disminución de MHC-II y un aumento de PD-L2 con respecto al grupo control (p< 0.032 y p <0.022). Además, el aumento de PD-L2 observado en Mp estimulados con PES es dependiente de Dectin-1(p< 0.043), y no así la disminución de MHC-II. Finalmente, co-cultivamos LiTCD4 con Mp incubados con anti-Dectin-1 y luego estimulados con PES, observando una reversión del efecto supresor de la proliferación de Li (p< 0.0071) como también un aumento de IFN-g y una disminución de IL-10 producidos por estos (p< 0.016 y p <0.00039), con respecto a los Li co-cultivados con Mp estimulados con PES. Además, observamos resultados similares cuando empleamos en los co-cultivos Mp incubados con anti-PD-L2 y estimulados con PES. Considerando estos resultados podemos concluir que Dectin-1 tiene un rol importante en los efectos inmunomodulatorios inducidos por F. hepatica sobre Mp, los que finalmente modulan la respuesta de LiTCD4, favoreciendo así la diseminación y sobrevida de este helminto.