Productos de excreción-secreción de Fasciola hepatica: participación de lectinas tipo C en su interacción con macrófagos peritoneales

GUASCONI LORENA; SERRADELL MARIANELA C; MASIH DIANA T.

Mar del Plata, Argentina

Jornada; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2009

F. hepatica durante su ciclo de vida libera productos de excreción-secreción (PES) responsables de mecanismos de inmunomodulación en el hospedador. Previamente observamos que PES son capaces de inducir Macrófagos (Ma) con propiedades inmunomodulatorias frente a un estímulo como LPS (aumento de IL-10 y Arginasa, disminución de nitritos y TNF) y que algunos de estos efectos se revierten parcialmente al preincubar las células con Laminarina e inhibidor de Syk. Por ello decidimos profundizar en el rol de receptores tipo lectina C como Dectin-1 y MR (receptor de manosa) en el reconocimiento de PES por Ma peritoneales. Ma peritoneales de ratones Balb/c normales fueron preincubados con Mannan (bloqueante para MR), anti-Dectin-1 o medio solo por 30 minutos a 37ºC. Posteriormente las células fueron lavadas y estimuladas con PES, PES previamente tratado con manosidasa, LPS o medio solo por 48 h a 37ºC y 5% CO2. Se determinó la actividad de Arginasa, producción de IL-10 y TGF-b, y la expresión de MR. Al preincubar las células con anti-Dectin-1 observamos una reversión parcial en el incremento de Arginasa (p<0,001), TGF-b(p<0,04) e IL-10(p<0,004), y al preincubarlas con Mannan y PES libre de resíduos manosa observamos una reversión parcial en el incremento de Arginasa (p<0,01, p<0,001 resp) y TGF-b (p<0,001, p<0,001resp).También observamos que PES induce un aumento en la expresión de MR en Ma peritoneales. Estos resultados nos permiten concluir la participación de Dectin-1 y MR en la interacción de PES de F. hepatica con Ma peritoneales y en los efectos ejercidos por los mismos sobre estas células, hecho que nos permite seguir profundizando en las vías de señalización utilizadas por PES para modular la conducta de estas células de la inmunidad innata.