Numerosos estudios señalan que el hipocampo es una de las estructuras del Sistema Nervioso Central que exhibe una forma de plasticidad sináptica denominada Potenciación a Largo Término (LTP). Este tipo de plasticidad jugaría un rol crítico en ciertos tipos de memoria y aprendizaje, es por éso que se utiliza como un modelo primario de estudio de estos procesos. Existe además la denominada hipótesis colinérgica, que relaciona las vías colinérgicas centrales, entre ellas la septo-hipocampal, con mecanismos de almacenamiento de memoria a largo plazo.
Cabe destacar que drogas que modifican la plasticidad sináptica podrían influír a su vez en el almacenamiento de ciertos tipos de memoria, representando una potencial alternativa para la terapéutica de enfermedades neurodegenerativas tales como el mal de Alzheimer, que afectan estos procesos y que actualmente constituyen unos de los desórdenes más comunes, principalmente en individuos de edad avanzada.
En trabajos previos, hemos reportado acerca de la actividad de Huperzia saururus (Lam.) Trevis sobre la enzima acetilcolinesterasa (AchE), ejerciendo una marcada inhibición enzimática (IC50 = 0.57 µg/ml). También ha sido probada su actividad sobre la transmisión sináptica hipocampal, evaluada mediante experimentos electrofisiológicos in vitro. El extracto alcaloídico purificado de H. saururus demostró poseer una importante acción facilitadora en la generación del LTP en hipocampo (20±8,2 Hz contra 72,5±8,7 Hz de los controles).
En búsqueda de los principios activos responsables de este efecto, se separaron y purificaron los alcaloides constituyentes mediante sucesivas técnicas cromatográficas, y 7,8-dihidroxilycopodina, uno de los alcaloides mayorirarios, fue luego identificado a través de CGL-EM y RMN de 1H y
Este alcaloide de estructura novedosa, se sometió a idénticos ensayos electrofisiológicos in vitro tal como se hiciera con el extracto alcaloídico total.
Para tal fin se utilizaron ratas macho Wistar, de 65-70 días y 190-
Los resultados obtenidos hasta el momento indican que 7,8-dihidroxilycopodina es uno de los responsables de la acción ejercida por el extracto, aunque no se descarta la posibilidad de que otros alcaloides presenten la misma actividad o que dos o más actúen en forma sinérgica. Debido a la relación existente entre la vía septo hipocampal y la memoria y el aprendizaje, y a los antecedentes antes mencionados sobre la acción inhibitoria del extracto sobre la AchE, mediante posteriores estudios se intentará identificar si es éste el mecanismo de acción.
