ACTIVIDAD INHIBIDORA DE EXTRACTOS
DE DALEA PAZENSIS SOBRE
TIROSINASA AISLADA DE CHAMPIÑÓN Y
DE CÉLULAS DE MELANOMA HUMANO.
María D. Santi1, Marta Abrisqueta3, Concepción
Olivares3, Mariana A. Peralta1, Caterine S.
Mendoza2, José L. Cabrera1, José C. García-Bo rrón3, María G. Ortega1*. 1 IMBIV-CONICET -
Farmacognosia, Departamento de Farmacia,
Facultad de Ciencias Químicas (UNC). Haya de
la Torre y Medina Allende (X5000HUA), Ciudad
Universitaria, Córdoba, Argentina. 2 Departamento
de Farmacia, Facultad de Ciencias Químico
Farmacéuticas y Bioquímicas USFX de
Chuquisaca, Sucre, Bolivia. 3 Departamento de
Bioquímica y Biología Molecular B e Inmunología,
Facultad de Medicina, Universidad de
Murcia, España. *gortega@fcq.unc.edu.ar
El estudio
fitoquímico y de actividad biológica de
especies
argentinas del género Dalea desarrollado
por nuestro
grupo, aportó el descubrimiento de nuevos
flavonoides
prenilados con importante actividad
como
inhibidores de tirosinasa, antioxidantes,
antimicrobianos,
entre otras. Esto motivó el estudio
de otras
especies del género. Tirosinasa es una enzima
oxidasa de
función mixta, que cataliza dos reacciones
en la
biosíntesis de melanina: hidroxilación
de L-Tirosina
(actividad monofenolasa) y oxidación
de L-Dopa a
o-dopaquinona (actividad difenolasa),
que puede ser
obtenida de distintas fuentes naturales
y, según su
origen, manifestará comportamientos
cinéticos
diferentes respecto a las reacciones de
biosíntesis
de melanina. Tirosinasa de champiñón
(TCh) presenta mayor actividad difenolasa y que la
tirosinasa
obtenida de línea celular tumoral HBL
(THBL), que tiene mayor actividad monofenolasa;
estas
diferencias en la cinética de la actividad de
ambos tipos
de tirosinasa, es el resultado entre otros
factores, de
una afinidad diferencial sobre los
sustratos,
según su estructura química. Compuestos
inhibidores o
estimuladores de la actividad, tienen
importancia
en enfermedades de hiperpigmentación
o
hipopigmentación, respectivamente. En trabajos
previos,
nuestro grupo evaluó la inhibición sobre la
actividad
monofenolasa de tirosinasa de champiñón,
en distintos
extractos obtenidos de raíces de Dalea
pazensis Rusby, especie boliviana recolectada en
Yotala,
localidad cercana a la ciudad de Sucre, y el
extracto
bencénico (ExtB) es el más activo (95,93
% de
inhibición a 1μg/mL). Con el objeto de profundizar
el estudio de
actividad de ExtB, en el presente
trabajo se
determinó la inhibición de la actividad
difenolasa de
TCh y de THBL. ExtB mostró una
actividad
inhibidora de 55,6 % a 100 μg/mL para
TCh y estimuladora para THBL, 38,2 % y 0,3 % a 10 y
100 μg/mL
respectivamente. Si bien esta dualidad
de acción
observada para ExtB podría deberse a las diferencias en el comportamiento
cinético que presenta
la tirosinasa
proveniente de línea celular
tumoral (HBL)
con respecto a la de champiñón,
deberán ser
realizados análisis cinéticos más profundos.
Así, resulta
de interés ampliar los estudios
químicos
iniciados sobre D. pazensis para determinar
los
responsables del efecto inhibitorio/promotor
de la enzima
tirosinasa en ExtB, como así también
conocer su
mecanismo de acción cinético.
Palabras clave: Dalea pazensis - Tirosinasa -
Melanoma humano.
