Dalea elegans Gillies ex Hook. & Arn., una especie autóctona que crece en
nuestra provincia, ha sido ampliamente estudiada por nuestro grupo de investigación
conduciendo al aislamiento y elucidación de 2 nuevas flavanonas preniladas. Una de
ellas fue asignada como: 2´,4´-dihidroxi-5´-(1´´´,1´´´-dimetilalil)-6 prenilpinocembrina1,
pero al momento de su elucidación estructural (1994), no se pudieron realizar
experimentos de RMN en 2D, que permiten asignar inequívocamente los sustituyentes
en este tipo de estructuras; de ese modo y mediante experimentos de RMN en 2D
(COSY, HMBC, HMQC), se la reasignó como 2´,4´-dihidroxi-5´-(1´´´,1´´´-dimetilalil)-8
prenilpinocembrina (8PP).2 Su actividad biológica fue evaluada y demostró una
importante actividad antibacteriana y antifúngica frente a cepas estándares y aisladas
clínicamente 3,4 como así también actividad antiradicalaria y antioxidante e inhibición de
la peroxidación lipídica cuando fue evaluada en microsomas hepáticos.5 Además se
reportó una potente actividad inhibitoria de tirosinasa 2 (CI50 de 2,27 μM) comparado con
el compuesto de referencia Ácido Kójico (CI50= 10,2 μM). 6
El presente trabajo de investigación tuvo por objeto la determinación de los
parámetros cinéticos de la enzima tirosinasa, en presencia de 8PP. Además de estos
parámetros, se determinó el tipo de inhibición presentada por dicho compuesto.
Tirosinasa (200 U/ml) tuvo un comportamiento cinético del tipo Michaeliano, por lo
que el valor de KM obtenido a 25º C en ausencia de inhibidor fue de 0,104±0,017μM. Por
otra parte, en presencia del inhibidor 8PP los resultados a 25ºC fueron Kap=
0,176±0,169 μM, Kap= 0,295±0,057 μM a concentraciones de 8PP de 1 y 5 μM
respectivamente. Estos resultados indican una inhibición del tipo reversible y competitiva
La constante de inhibición (Ki) de 8PP a 25ºC fue de 2,938±0,004 μM. Este es el primer
estudio que evalúa los parámetros cinéticos enzimáticos de tirosinasa en presencia de
dicho compuesto, el cual podría ser utilizado para el tratamiento de patologías que
cursan con anormalidades en la pigmentación de la piel o como un blanqueador en
cosmética.
Referencias:
1) Cafaratti, M.; Ortega, M.G.; Scarafia, M.E.; Ariza Espinar, L.; Juliani, H. Phytochemistry 1994,
36, 1083-1084.
2) Peralta, M. A.; Santi, M. D.; Ortega, M.G.; Cabrera, J.L. X Simposio Argentino y XIII Simposio
Latinoamericano de Farmacobotánica.2010.
3) Ortega, M.G; Scarafia, M.E.; Juliani, H.R. Fitoterapia 1996, 58 (1).
4) Perez, C.; Tiraboschi, I.N.; Ortega, M.G.; Agnese A.M.; Cabrera, J.L. Pharm. Biol. 2003, 41 (3),
171-174.
5) Elingold, I.; Isollabella, M.P.; Casanova, M.B.; Celentano, A.M.; Pérez, C.; Cabrera, J.L.; Diez,
R.A.; Dubin, M. Chem-Biol. Interac. 2008, 171, 294-305.
6) Rahman A.; Choudhary M.I.; Thomsen W.J.; High-Throughput Screening. In: Bioasay
Techniques for Drug Development. 2001, 1, 114-151.
