Flavanonas aisladas de Dalea boliviana con potencial terapéutico para el tratamiento de la enfermedad de la Gota

Capital Federal

Jornada; VI Jornadas Nacionales de Plantas Aromáticas Nativas y sus Aceites Esenciales II Jornadas Nacionales de Plantas Medicinales Nativas; 2018

Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires

Flavanonas aisladas de Dalea boliviana con potencial terapéutico para eltratamiento de la enfermedad de la GotaSanti María Daniela1,2, Peralta Mariana1,2, Cabrera, José Luis1,2, Ortega María Gabriela1,2*1Laboratorio de Farmacognosia, Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de CienciasQuímicas, Universidad Nacional de Córdoba. Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria,Córdoba, X5000HUA, Argentina2Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal, IMBIV-CONICETgortega@fcq.unc.edu.arXantina oxidasa (XO) es una enzima que cataliza la síntesis de purinas yposteriormente, a ácido úrico (AU). La síntesis exacerbada de AU conlleva aldesarrollo de hiperuricemia, y consecuentemente, a la enfermedad de la Gota,caracterizada por la deposición de cristales de urato en articulaciones ocasionandoinflamación crónica y dolor agudo. El tratamiento existente, presenta numerosos efectosadversos, tal es el caso del Alopurinol (AL) que produce hepatitis, nefropatía,hipersensibilidad y erupción cutánea1,2. Esto demuestra la necesidad de continuar con labúsqueda de nuevos compuestos con potencial para el tratamiento de dicha patología.Los compuestos naturales, en particular los flavonoides serían una alternativaprometedora para el tratamiento de dicha patología2. En nuestro programa permanentede búsqueda de Productos naturales (PN) como moduladores de proteínas relacionadas aeventos patológicos, decidimos evaluar los flavonoides prenilados: (-)-(2S)-5,7,2?-trihidroxi-5?-(1???,1???-dimetilalil)-8-prenilflavanona (1) y (-)-(2S)-5,7,2?-trihidroxi-8,3?-diprenilflavanona (2), obtenidos por nuestro grupo, de la especie vegetal Daleaboliviana Britton (Fabaceae), especie nativa de Argentina, Bolivia y Perú, de la cual hansido reportados usos medicinales y en alimentación por la comunidad Quechua. Ellospresentaron importante actividad como inhibidores de la enzima tirosinasa3. Dada laparticularidad de sus estructuras, en esta oportunidad decidimos evaluarlos comoinhibidores de la enzima XO. El compuesto 1 (CI50= 0,69±0,03μM) fueaproximadamente unas cuatro veces mayor que el 2 (CI50=2,5±0,5 μM) (ANOVA de unavía y Test Bonferroni, p< 0,0001). Si bien 1 y 2 no resultaron ser más activos que elinhibidor de referencia AL (CI50=0,25±0,004 μM), la potencia mostrada por ellos,permite presentarlos como alternativas para el desarrollo de fármacos para eltratamiento de la Gota. Se proyecta realizar estudios de modelado molecular, de modode establecer su modo de unión a la enzima XO.Palabras claves: Dalea, flavonoides, xantina oxidasa.Agradecimientos: SECyT-UNC, CONICET, ANPCyT, MIN. CIENCIA YTECNOLOGÍA-CBAReferencias:1- Ahmad I., Ijaz F., Fatima I., Ahmad N., Chen S., Afza N., Malik A. Pharm. Biol. 2010, 48, 716-721.2- Van Hoorn D.E., Nijveldt R.J., Van Leeuwen P.A., Hofman Z., M'Rabet L., De Bont D.B., Van Norren K. Eur. J.Pharmacol. 2002, 451, 111-118.3- Peralta M.A., Ortega M.G., Agnese A.M., Cabrera J.L. J. Nat. Prod., 2011,74,158-162.