PERALTA MARIANA ANDREA
Congresos y reuniones científicas
Título:
Flavanonas aisladas de Dalea boliviana con potencial terapéutico para el tratamiento de la enfermedad de la Gota
Autor/es:
SANTI, MARIA D; PERALTA MARIANA A; CABRERA JOSE L.; ORTEGA, MARÍA G.
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; VI Jornadas Nacionales de Plantas Aromáticas Nativas y sus Aceites Esenciales I Jornadas Nacionales de Plantas Medicinales Nativas; 2018
Institución organizadora:
Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires
Resumen:
Flavanonas aisladas de Dalea boliviana con potencial terapéutico para el
tratamiento de la enfermedad de la Gota
Santi María Daniela1,2, Peralta Mariana1,2, Cabrera, José Luis1,2, Ortega María Gabriela1,2*
1Laboratorio de Farmacognosia, Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias
Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria,
Córdoba, X5000HUA, Argentina
2Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal, IMBIV-CONICET
gortega@fcq.unc.edu.ar
Xantina oxidasa (XO) es una enzima que cataliza la síntesis de purinas y
posteriormente, a ácido úrico (AU). La síntesis exacerbada de AU conlleva al
desarrollo de hiperuricemia, y consecuentemente, a la enfermedad de la Gota,
caracterizada por la deposición de cristales de urato en articulaciones ocasionando
inflamación crónica y dolor agudo. El tratamiento existente, presenta numerosos efectos
adversos, tal es el caso del Alopurinol (AL) que produce hepatitis, nefropatía,
hipersensibilidad y erupción cutánea1,2. Esto demuestra la necesidad de continuar con la
búsqueda de nuevos compuestos con potencial para el tratamiento de dicha patología.
Los compuestos naturales, en particular los flavonoides serían una alternativa
prometedora para el tratamiento de dicha patología2. En nuestro programa permanente
de búsqueda de Productos naturales (PN) como moduladores de proteínas relacionadas a
eventos patológicos, decidimos evaluar los flavonoides prenilados: (-)-(2S)-5,7,2?-
trihidroxi-5?-(1???,1???-dimetilalil)-8-prenilflavanona (1) y (-)-(2S)-5,7,2?-trihidroxi-8,3?-
diprenilflavanona (2), obtenidos por nuestro grupo, de la especie vegetal Dalea
boliviana Britton (Fabaceae), especie nativa de Argentina, Bolivia y Perú, de la cual han
sido reportados usos medicinales y en alimentación por la comunidad Quechua. Ellos
presentaron importante actividad como inhibidores de la enzima tirosinasa3. Dada la
particularidad de sus estructuras, en esta oportunidad decidimos evaluarlos como
inhibidores de la enzima XO. El compuesto 1 (CI50= 0,69±0,03μM) fue
aproximadamente unas cuatro veces mayor que el 2 (CI50=2,5±0,5 μM) (ANOVA de una
vía y Test Bonferroni, p< 0,0001). Si bien 1 y 2 no resultaron ser más activos que el
inhibidor de referencia AL (CI50=0,25±0,004 μM), la potencia mostrada por ellos,
permite presentarlos como alternativas para el desarrollo de fármacos para el
tratamiento de la Gota. Se proyecta realizar estudios de modelado molecular, de modo
de establecer su modo de unión a la enzima XO.
Palabras claves: Dalea, flavonoides, xantina oxidasa.
Agradecimientos: SECyT-UNC, CONICET, ANPCyT, MIN. CIENCIA Y
TECNOLOGÍA-CBA
Referencias:
1- Ahmad I., Ijaz F., Fatima I., Ahmad N., Chen S., Afza N., Malik A. Pharm. Biol. 2010, 48, 716-721.
2- Van Hoorn D.E., Nijveldt R.J., Van Leeuwen P.A., Hofman Z., M'Rabet L., De Bont D.B., Van Norren K. Eur. J.
Pharmacol. 2002, 451, 111-118.
3- Peralta M.A., Ortega M.G., Agnese A.M., Cabrera J.L. J. Nat. Prod., 2011,74,158-162.
tratamiento de la enfermedad de la Gota
Santi María Daniela1,2, Peralta Mariana1,2, Cabrera, José Luis1,2, Ortega María Gabriela1,2*
1Laboratorio de Farmacognosia, Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias
Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Haya de la Torre y Medina Allende, Ciudad Universitaria,
Córdoba, X5000HUA, Argentina
2Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal, IMBIV-CONICET
gortega@fcq.unc.edu.ar
Xantina oxidasa (XO) es una enzima que cataliza la síntesis de purinas y
posteriormente, a ácido úrico (AU). La síntesis exacerbada de AU conlleva al
desarrollo de hiperuricemia, y consecuentemente, a la enfermedad de la Gota,
caracterizada por la deposición de cristales de urato en articulaciones ocasionando
inflamación crónica y dolor agudo. El tratamiento existente, presenta numerosos efectos
adversos, tal es el caso del Alopurinol (AL) que produce hepatitis, nefropatía,
hipersensibilidad y erupción cutánea1,2. Esto demuestra la necesidad de continuar con la
búsqueda de nuevos compuestos con potencial para el tratamiento de dicha patología.
Los compuestos naturales, en particular los flavonoides serían una alternativa
prometedora para el tratamiento de dicha patología2. En nuestro programa permanente
de búsqueda de Productos naturales (PN) como moduladores de proteínas relacionadas a
eventos patológicos, decidimos evaluar los flavonoides prenilados: (-)-(2S)-5,7,2?-
trihidroxi-5?-(1???,1???-dimetilalil)-8-prenilflavanona (1) y (-)-(2S)-5,7,2?-trihidroxi-8,3?-
diprenilflavanona (2), obtenidos por nuestro grupo, de la especie vegetal Dalea
boliviana Britton (Fabaceae), especie nativa de Argentina, Bolivia y Perú, de la cual han
sido reportados usos medicinales y en alimentación por la comunidad Quechua. Ellos
presentaron importante actividad como inhibidores de la enzima tirosinasa3. Dada la
particularidad de sus estructuras, en esta oportunidad decidimos evaluarlos como
inhibidores de la enzima XO. El compuesto 1 (CI50= 0,69±0,03μM) fue
aproximadamente unas cuatro veces mayor que el 2 (CI50=2,5±0,5 μM) (ANOVA de una
vía y Test Bonferroni, p< 0,0001). Si bien 1 y 2 no resultaron ser más activos que el
inhibidor de referencia AL (CI50=0,25±0,004 μM), la potencia mostrada por ellos,
permite presentarlos como alternativas para el desarrollo de fármacos para el
tratamiento de la Gota. Se proyecta realizar estudios de modelado molecular, de modo
de establecer su modo de unión a la enzima XO.
Palabras claves: Dalea, flavonoides, xantina oxidasa.
Agradecimientos: SECyT-UNC, CONICET, ANPCyT, MIN. CIENCIA Y
TECNOLOGÍA-CBA
Referencias:
1- Ahmad I., Ijaz F., Fatima I., Ahmad N., Chen S., Afza N., Malik A. Pharm. Biol. 2010, 48, 716-721.
2- Van Hoorn D.E., Nijveldt R.J., Van Leeuwen P.A., Hofman Z., M'Rabet L., De Bont D.B., Van Norren K. Eur. J.
Pharmacol. 2002, 451, 111-118.
3- Peralta M.A., Ortega M.G., Agnese A.M., Cabrera J.L. J. Nat. Prod., 2011,74,158-162.
