NUEVA CROMENO FLAVANONA DE Dalea boliviana Britton (Fabaceae) COMO POTENCIAL AGENTE TERAPÉUTICO DE LA ENFERMEDAD DE LA GOTA

LOMBARDO CARAMELO ANDREA; SANTI MARIA D; CABRERA JOSE L.; ORTEGA, MARÍA G.; PERALTA MARIANA A

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Congreso; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA

NUEVA CROMENO FLAVANONA DE Dalea boliviana Britton (Fabaceae) COMO POTENCIAL AGENTE TERAPÉUTICO DE LA ENFERMEDAD DE LA GOTALombardo Caramello AE, Santi MD, Cabrera JL, Ortega MG, Peralta MA. E-mail: (maperalta@unc.edu.ar)Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal (IMBIV) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Los compuestos de origen natural fueron, son y serán fuentes de nuevas estructuras que constituyen moléculas líderes en la búsqueda, caracterización, diseño y desarrollo de nuevos fármacos. En tal sentido indagamos, desde el punto de vista químico y biológico, la flora autóctona argentina como fuente de compuestos bioactivos con potencial farmacológico. Previamente presentamos la actividad inhibidora de la enzima xantina oxidasa (XO) de dos flavanonas preniladas obtenidas de raíces de la especie Dalea boliviana Britton (Fabaceae). La importancia biológica de esta enzima radica en su fundamental participación para el desarrollo de la enfermedad de la Gota, que se caracteriza por la deposición de cristales de urato en articulaciones, lo que ocasiona dolor agudo e inflamación crónica. Para esta patología aún se buscan nuevas alternativas terapéuticas ya que el tratamiento existente, presenta numerosos efectos adversos, tal es el caso del Alopurinol (AL) que produce nefropatía, hepatitis, hipersensibilidad y erupción cutánea El objetivo de este trabajo es continuar el estudio químico-biológico de la especie D. boliviana como potencial fuente de nuevas estructuras para la investigación de fármacos antigotosos.Se llevó a cabo el estudio químico de D. boliviana, preparando el extracto hexánico a partir de sus raíces (100 g). El solvente fue evaporado a presión reducida para obtener el extracto seco (2 g), el cual fue purificado por cromatografía en columna (CC) y cromatografía en capa delgada (CCD). A partir de la fracción F2 (300 mg), se aisló y purificó por CCD, un compuesto sólido (N3, 80 mg), amorfo y de coloración anaranjada, cuya estructura fue determinada por metodologías espectroscópicas (RMN H1 y C13 en una y dos dimensiones) y espectrofotometría UV-Vis. En base al análisis de los resultados, se postula la estructura de N3 como 5,2′-dihidroxi-6″,6″-dimetilcromeno-(7,8:2″,3″)-flavanona. Esta es la primera vez que se informa esta cromeno flavanona en la especie D. boliviana. Dada la particularidad de esta estructura y los antecedentes bioactivos de la especie, N3 fue evaluado in vitro como inhibidor de la enzima XO, mediante medición espectrofotométrica de la formación de ácido úrico a 290nm. El compuesto N3 (CI50=0,0005 µM) fue 500 veces más potente que el inhibidor de referencia AL (CI50=0,25 µM) (ANOVA de una vía y Test Bonferroni, p< 0,0001). La relevante potencia observada para el compuesto N3 como inhibidor de XO, en el orden nanomolar de concentración, permite postularlo como alternativa para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la Gota. Se proyecta la realización de estudios de modelado molecular a fin de establecer su modo de unión a la enzima XO.