DESARROLLO DE VACUNAS DE MUCOSAS CONTRA LA INFECCIÓN POR VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO BASADAS EN PARTÍCULAS TIPO VIRALES

FLORENCIA AYLIN ÑANCUFIL; PABLO R GARGANTINI; LUCIANA AGOSTINA FASSOLA; MARIANELA DEL CARMEN SERRADELL; LUCÍA RUPIL

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

Asociación Argentina de Microbiología y Sociedad Argentina de Virología

El virus sincitial respiratorio (VSR) es el agente viral más común delas infecciones respiratorias en niños, causando hospitalizacionesy muertes. A pesar de la gran carga de enfermedad, aun no existeuna vacuna contra el mismo.Las vacunas de mucosas generan respuestas inmunes en mucosasque proveen protección en la primera línea de defensa delorganismo, donde la mayoría de los patógenos entran. La administraciónoral es la vía de administración de fármacos más empleada.Sin embargo, la biodisponibilidad de vacunas orales es limitadapor factores como la degradación por proteasas digestivas.Recientemente, hemos desarrollado una novedosa plataforma devacunas de subunidad, basadas en partículas tipo virales (VLPs),que usa las propiedades de las proteínas variables de superficie(VSP) del parásito intestinal Giardia lamblia, resistencia a la degradacióny pH extremos, para permitir su administración oral. Lainmunización oral de ratones con VLPs quiméricas que conteníanhemaglutinina del virus de la influenza (HA) y VSPs indujo unaeficaz respuesta inmune que brindó protección contra la infeccióncon el virus y el desarrollo de tumores que expresaban HA.El objetivo actual es desarrollar VLPs que contengan antígenos deVSR y VSPs para evaluar la seguridad y eficacia de las vacunascandidatas. Con ese fin, se clonaron las secuencias que codificana la proteína de unión y de fusión en su estado nativo y con mutacionesque estabilizan la conformación de pre-fusión. Se evaluó lacorrecta expresión de las construcciones por inmunofluorescenciay actualmente se está analizando la producción de las partículasempleando la proteína Gag del virus de la leucemia murina comoproteína de matriz. Una vez obtenidas las partículas se estudiarásu inmunogenicidad en ensayos de inmunización de ratones.Los resultados obtenidos proveerán información sobre el mecanismode protección conferido por la plataforma VLP-VSP y sobre laatractiva vía de vacunación oral en la profilaxis de VSR.