El enalapril, prodroga utilizada para el tratamiento de la hipertensión, es bioactivada en el organismo por hidrólisis del etil ester a enalaprilat, la cual es la droga activa. Se han publicado diversos métodos para la cuantificación de enalapril, por espectrofotometría UV, potenciometría y HPLC. El procedimiento descrito aquí utiliza espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protones (1H RMN). El mismo no requiere separación previa y se obtienen buenos resultados cuantitativos, incluso para la determinación de enalapril en presencia de enalaprilat, su principal producto de degradación en estado sólido. Como estándar interno se utilizó L-leucina.
Para realizar las cuantificaciones se seleccionaron los protones metílicos del grupo etil ester del enalapril a 1,38 ppm y los protones metílicos de L-leucina a 1,02 ppm. La cantidad de enalapril por comprimido fue calculada por la siguiente formula:
WE=WL/Wst x EE/EL x AE/AL x T
donde AE es el valor de la integración para enalapril; AL es el valor de la integración para L-leucina; EE es el peso molecular de enalapril dividido por el número de protones en la señal elegida; EL es el peso molecular de L-leucina dividido por el número de protones en la señal elegida, WL es el peso (mg) de L-leucina tomado para las mediciones; Wst es la cantidad de comprimido pulverizado tomada para las mediciones; T es el peso promedio (mg) de comprimido; y WE es el peso de enalapril en el comprimido muestreado.
El método fue estandarizado mediante el análisis de nueve mezclas de composición conocida de enalapril, enalaprilat y L-leucina. El porcentaje de recuperación del enalapril fue 99,5% con una desviación estándar de 1,54. Estos resultados indican que las proporciones relativas de enalaprilat y L-leucina no influyen en la exactitud del método, ya que el enalapril fue recuperado cuantitativamente.
Aplicando la metodología propuesta, se realizo la valoración de comprimidos de tres compañías diferentes. El contenido de enalapril determinado, estuvo comprendido entre el 98,3 y 99,2 % del valor declarado. La eficacia del método fue chequeada por comparación de los resultados con los obtenidos por la aplicación del método HPLC descrito en la USP XXIV.
