Introducción:
El enalapril es una prodroga que actúa como inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, por lo tanto, es utilizado en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva. El fármaco puede degradarse por un mecanismo de hidrólisis para dar enalaprilat o por una decarboxilación, para dar dicetopiperacina. Además, se conoce que la presencia de ciertos excipientes, al aumentar su relación respecto a la del fármaco, puede ejercer una influencia negativa sobre la estabilidad del enalapril.
Objetivos:
Teniendo en cuenta que las ciclodextrinas y las etanolaminas pueden mejorar las propiedades fisicoquímicas de diversas drogas, a través de la formación de complejos, se decidió investigar si estos derivados tienen un efecto positivo sobre la estabilidad de enalapril.
Materiales y Métodos:
Los estudios de estabilidad en solución se realizaron en agua, mediante la formación de complejos binarios o ternarios, conteniendo diferentes concentraciones de B-ciclodextrina (B-CD) y/o etanolaminas [Trietanolamina (TEA), Dietanolamina (DEA) y Monoetanolamina (MEA)]. Para la preparación de los comprimidos se obtuvieron los complejos sólidos por liofilización, los cuales fueron posteriormente mezclados con bicarbonato de sodio o estearato de magnesio. Los comprimidos fueron almacenados en una cámara con elevada humedad a 100 ºC. Las determinaciones analíticas se realizaron por Cromatografía Líquida de Alta Performance (HPLC) con detección UV a 215 nm y a una temperatura de 60 ºC, utilizando buffer fosfato de pH 2,2- acetonitrilo (68:32) como fase móvil y una columna C8 como fase estacionaria.
Resultados y Discusión:
Mediante la aplicación del método cinético se determinó la formación de complejos entre el enalapril y los diferentes ligandos utilizados. En estos estudios de estabilidad, se comprobó que los mejores resultados se obtienen utilizando soluciones conteniendo 1,5 % de B-CD y 0,08 % de DEA. En estas condiciones el tiempo de vida media del enalapril en solución se incrementa un 40 %, ya que pasa de tener un valor de 52 h en agua, a 73 h en presencia de esta mezcla.
Los complejos sólidos obtenidos mediante liofilización fueron caracterizados mediante DSC, TG e FT-IR. En los estudios de estabilidad, realizados en estado sólido, se comprobó que si bien, tanto el estearato de magnesio como el bicarbonato de sodio inciden negativamente sobre la estabilidad del enalapril, el efecto pudo ser revertido mediante la formación de complejos binarios y ternarios, con B-CD y TEA. Además, se comprobó que el efecto producido por el bicarbonato de sodio es de menor magnitud que el del estearato de magnesio.
Conclusión:
Se determinó que el uso combinado de B-CD y de etanolaminas ejerce un efecto positivo sobre la estabilidad del enalapril, al disminuir, tanto en solución como en estado sólido, la velocidad de degradación del mismo.
