Preparación y caracterización de complejos de Sulfametacina con b-ciclodextrina y metil-b-ciclodextrina

PESCI, C.P.; DELRIVO, A.; ZOPPI, A.; LONGHI, M. R.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XI Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2007

INTRODUCCIÓN: La Sulfametacina (SMT) pertenece al grupo farmacéuticamente importante de sulfonamidas heterocíclicas,  y es utilizada en medicina  como fármaco antibacteriano. Este principio activo presenta la desventaja de tener una baja solubilidad acuosa. Las Ciclodextrinas son oligosacáridos cíclicos, capaces de solubilizar fármacos poco solubles en agua mediante la incorporación de toda la estructura del fármaco, o solo de una porción del mismo dentro de la cavidad lipofílica de la macromolécula.

El objetivo del presente trabajo fue preparar y caracterizar  complejos de Sulfametacina  con diferentes ciclodextrinas: B-Ciclodextrina (BCD)  y Metil-B-Ciclodextrina (MBCD). También se  investigó como influye la formación de estos complejos  sobre la solubilidad acuosa de la sulfa.

 MATERIALES Y MÉTODOS: Los reactivos utilizados fueron  calidad analática. Los complejos se estudiaron en solución acuosa mediante la técnica de Análisis de Solubilidad de Fases, los estudios fueron realizados a diferentes valores de pH para obtener distintos grados de ionización del fármaco. Los complejos sólidos SMT-BCD  y  SMT-MBCD, ambos en relaciones molares (1:1), se prepararon por liofilización. Los mismos fueron estudiados mediante Espectroscopia Infrarroja (IR), Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC) y Termogravimetría (TG).

RESULTADOS: A partir de los diagramas de solubilidad de fases de SMT con ambas Ciclodextrinas, se pudo determinar que el fármaco forma  complejos solubles, con estequeometría 1:1, ya que presenta gráficos del tipo AL. La tabla 1 presenta los valores obtenidos:

Ciclodextrina	pH=2.2			pH= 6.6			pH=8.0
	KC (M-1)	S0 mg/ml	Smax mg/ml	KC (M-1)	S0 mg/ml	Smax mg/ml	KC (M-1)	S0 mg/ml	Smax mg/ml
BCD	19,1	1,45	2,02	82,8	0,65	1,16	18,8	1,66	2,31
MBCD	34,9	1,45	4,45	66,2	0,65	4,70	35,0	1,66	4,09

Tabla 1 Datos obtenidos para los complejos de SMT-BCD  y  SMT-MBCD.

Los resultados obtenidos mediante Análisis Térmico y Espectroscopia Infrarroja   permitieron observar diferencias entre las mezclas físicas de las sustancias y los complejos obtenidos mediante liofilización. En los termogramas del complejo pudo observarse la desaparición de la endoterma a 198Cº correspondiente al punto de fusión del fármaco. Los espectros de IR mostraron un corrimiento  de la banda  a 1643 cm^-1 que presenta la SMT pura, la cual aparece a 1630 cm^-1 en el complejo.

CONCLUSIONES: Este estudio permitió determinar la formación de complejos de estequimetría 1:1 de Sulfametacina con  B-CD y MBCD. Estos complejos pudieron ser caracterizados mediante IR, DSC y TG, técnicas que permitieron confirmar la existencia de los complejos en estado sólido. Además, se obtuvo un importante incremento en la solubilidad de Sulfametacina, principalmente en el caso de los complejos formados con MBCD.