Las sulfonamidas pertenecen a una familia de farmacos antibacterianos ampliamente utilizados en medicina y en veterinaria, siendo algunas de las mas utilizadas la sulfadiazina (SDZ), la sulfameracina (SMR) y la sulmetacina (SMT). Debido a sus bajas solubilidades acuosas, diversas formulaciones de sulfonamidas combinan SDZ, SMR y SMT en partes iguales, mientras que otras asocian SDZ y SMR. Una estrategia alternativa para solucionar dichos problemas de solubilidad es la complejacion con B-ciclodextrina (B-CD).
En trabajos previos observamos aumentos en la solubilidad de las tres sulfonamidas cuando se acomplejaron con B-CD, debido a ello, en el presente trabajo, realizamos estudios experimentales y teoricos de manera de identificar el modo de union y las interacciones que se establecen entre estos farmacos y B-CD. Los resultados obtenidos permitirian establecer una relacion entre sus estructuras y las correspondientes constantes de formacion de los complejos (KC).
Para los estudios experimentales se empleo Resonancia Magnetica Nuclear (RMN), mientras que para los estudios teoricos se utilizo modelado molecular y docking molecular, sometiendo las conformaciones obtenidas a simulaciones de dinamica molecular.
De los resultados de docking molecular se concluyo que para SDZ, SMR y SMT existen dos grupos (clusters) de conformaciones para el complejo de inclusion: a) una en la que se incluye el anillo A dentro de la cavidad de B-CD otra en la que se incluye el anillo B. De las simulaciones de din¨¢mica molecular y de los estudios de RMN, se determino que para SDZ y SMR el anillo B constituye la conformacion energeticamente favorecida, mientras que SMT no seria capaz de introducir el anillo B en la cavidad hidrofobica de la B-CD ya que sufre un importante impedimento esterico. Tambien se observo que para SDZ y SMR el grupo funcional sulfonamido se encuentra inserto en la cavidad de B-CD, lo cual concuerda con los efectos de desapantallamiento sobre los protones internos de B-CD observados por RMN. En contrapartida, SMT introduce solamente el anillo A, produciendo sus electrones pi un importante apantallamiento de los protones internos de B-CD.
En base a las conformaciones halladas para los complejos, los mismos se simularon durante 10 nanosegundos, tras lo cual se efectuo un analisis de componentes energeticos (MMPBSA), hallando unas buenas correlaciones entre dichos componentes y las KC determinadas experimentalmente.
