Comparación de diferentes técnicas para la obtención de complejos sulfadiazina:β-ciclodextrina en estado sólido

DELRIVO, A.; ZOPPI, A.; LLABOT, J.M.; LONGHI, M. R.

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Argentino de Química Orgánica; 2011

La propiedad más importante de β-ciclodextrina (βCD), es su capacidad de formar complejos con una gran cantidad de sustancias orgánicas, tanto en solución como en estado sólido, modificando las características del sustrato incluido. 1 El objetivo de este trabajo fue evaluar cuatro técnicas diferentes de formación de complejos entre sulfadiazina (SDZ) y βCD, en estado sólido, tales como mezcla física (MF), liolilizado (LI)2, coevaporado (CO) y secado por spray (SD). La caracterización fisicoquímica se realizó por DSC, TG, IR, SEM y DRX. Se realizaron además, estudios de disolución, comparando el comportamiento del fármaco libre y complejado. La curva de DSC de SDZ muestra un pico endotérmico, atribuido al punto de fusión, a una temperatura de 263 º C y posteriormente, un pico exotérmico debido a Ia descomposición. La curva obtenida para el sistema preparado por CO presenta los eventos térmicos observados para las sustancias puras, mientras que en Ia curva del sistema preparado por SD desaparece el evento relacionado a Ia fusión de SDZ. AI comparar los espectros IR de los complejos elaborados por CO y SD, con el obtenido para el fármaco puro, se observó Ia modificación de Ia relación de intensidades de las bandas, así como Ia perdida de algunas de ellas. Por su parte, los difractogramas de RX de los sistemas obtenidos por MF y CO presentan patrones de difracción similares a aquellos obtenidos para los componentes puros. Para los sistemas preparados por LI y SD, se observó una disminución del grado de cristalinidad y una total amorfización del fármaco, respectivamente. Analizando las microfotografías obtenidas por SEM, para los diferentes materiales puros, se observo que tanto βCD como SDZ se presentan como sustancias cristalinas. En el sistema SDZ-βCD CO se observan partículas de βCD y SDZ, con una morfología semejante a los compuestos individuales, se perciben además, partículas cuya morfología no se corresponde con las especies puras. En el sistema SDZ-βCD SD, Ia morfología original de los compuestos desaparece, el sistema se presenta como agregados amorfos y homogéneos de partículas esféricas. Debido a que Ia técnica de LI demostró ser Ia más conveniente para uso a escala industrial, se realizaron estudios de disolución a muestras preparadas utilizando este sistema, comparándolos con Ia MF y SDZ pura. Los perfiles de disolución demostraron que ambos sistemas binarios presentan velocidades de disolución superiores a SDZ pura. Los resultados obtenidos muestran que es posible obtener complejos de inclusión, en estado sólido, por Ll y SD. Respecto a Ia técnica de CO, se puede concluir que mediante su utilización se produce Ia complejación del fármaco, aunque en forma incompleta. Referenclas: 1?Brewster, M.E.; Loltsson T.; Advanced Drug Delivery Reviews 2007, 59, 645-666. 2?Delrivo, A.; Pesci, C.; Zoppi, A.; Longhi, M.R.; XII Congreso de Ia Federaci6n Farmaceutica Sudamericana, Montevideo, Uruguay, 2008.