Actividad microbiológica, efecto sobre el estrés oxidativo y estudios de estabilidad de combinaciones cloranfenicol:aminoácido

STERREN V; AIASSA V; GARRO LINCK Y; CHATTAH A; MONTI GA; LONGHI MR; ZOPPI A.

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2015

Las infecciones causadas por patógenos resistentes a múltiples antimicrobianos (ATM) requiere la introducción de ingredientes farmacéuticos activos (IFA) nuevos para su tratamiento, pero la investigación actual no prevé la aparición de IFA prometedores en un futuro cercano. Por esta razón, ATM que habían caído en desuso como Cloranfenicol (CP), están siendo reutilizados para tratar este tipo de patógenos.1 En el pasado, las reacciones adversas de este IFA restringieron su uso, entre otros efectos tóxicos, CP causa estrés oxidativo en neutrófilos. Además, CP exhibe baja solubilidad y velocidad de disolución en soluciones acuosas. En la búsqueda de optimizar las propiedades biofarmacéuticas y toxicológicas de CP, demostramos que la preparación de combinaciones sólidas de este ATM con aminoácidos (AA) produjo efectos positivos sobre la velocidad de disolución del IFA 2,3. Continuando con estas investigaciones, en este trabajo presentamos los resultados obtenidos al evaluar el efecto de la presencia de AA sobre la actividad microbiológica de CP y el estrés oxidativo que este produce en leucocitos, como así también el estudio de estabilidad de estas combinaciones. Las combinaciones CP:AA en estado sólido se prepararon mediante liofilización. Se estudiaron cuatro combinaciones diferentes utilizando los AA: arginina, cisteína, glicina y leucina. La actividad microbiológica se determinó mediante el método de difusión desde discos en agar empleando cepas ATCC de Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. El estrés oxidativo causado por CP y sus combinaciones en leucocitos se evaluó mediante la cuantificación de especies reactivas del oxígeno (ROS) por espectrofluorometría con dihidrorhodamina-123. La estabilidad de las muestras se examinó luego de 1 mes de almacenamiento a 40 ºC y 75% HR, utilizando Resonancia Magnética Nuclear en estado sólido (RMNSS) y Microscopia electrónica de barrido (SEM). Los ensayos de actividad microbiológica no mostraron diferencias significativas entre los halos de inhibición de CP puro y las cuatro combinaciones estudiadas, indicando que la presencia de AA no reduce el efecto antimicrobiano de CP. Por otra parte, se observó una reducción de la producción de ROS, inducidos por CP en leucocitos, a valores similares al basal cuando el ATM se encuentra combinado con estos AA. Finalmente, los estudios de RMNSS y SEM demostraron que las combinaciones CP:AA poseen adecuada estabilidad física. Cabe destacar que las muestras sometidas al estudio de estabilidad mantuvieron también su actividad microbiológica. Estos resultados demuestran que las combinaciones CP:AA constituyen sistemas prometedores y seguros para la preparación de formulaciones farmacéuticas de este ATM.Referencias:1. Falagas M. E., et al. Expert Rev. Anti. Infect. Ther. 2008, 6, 593-600.2. Zoppi A., et al. XIX Simposio Nacional de Química Orgánica. 2013.3. Ciochetto G., et al. III Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas. 2014.