Preparación, caracterización y evaluación de la actividad antifúngica del complejo multicomponente ketoconazol:β-ciclodextrina:N-acetilcisteína

BUHLMAN N; ZOPPI A; LONGHI MR; AIASSA V

San Luis

Congreso; 1º Reunión Conjunta. 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas. 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Ketoconazol (KET) actúa bloqueando la síntesis de ergosterol, elemento esencial para la integridad de las membranas de la mayoría de los hongos patógenos, tales como Candida albicans por lo que es muy utilizado en candidiasis y otras infecciones sistémicas en pacientes inmunocomprometidos. Químicamente es una base débil, con limitada solubilidad acuosa. Las ciclodextrinas (CD) son conocidas por su capacidad de incrementar la solubilidad de este tipo de fármacos, mientras que N-acetilcisteína (NAC) es utilizada en diversas condiciones clínicas y se conoce que posee actividad antimicrobiana. De lo expuesto el objetivo de nuestro trabajo fue evaluar el efecto de la complejación de KET, con BCD y NAC sobre la solubilidad acuosa y actividad antifúngica de KET. Los complejos KET:BCD:NAC en estado sólido se prepararon mediante mezcla física (MF) y liofilización (L) y se caracterizaron por espectroscopía infrarroja, análisis térmico y microscopía electrónica de barrido. La caracterización de los complejos en solución se realizó por análisis de solubilidad de fases (ASF) y resonancia magnética nuclear de protones. La actividad antifúngica se evaluó por el método de difusión desde discos en agar.Los resultados obtenidos por las diferentes técnicas en estado sólido y por 1HRMN confirmaron la formación del complejo en el sistema preparado por L, mientras que la MF mostró un comportamiento similar a los componentes puros. El ASF mostró un aumento significativo de la solubilidad acuosa de KET complejado (Eficiencia de solubilidad = 459). También la actividad antifúngica contra C. albicans fue significativamente incrementada.Por lo tanto, el sistema multicomponente KET:BCD:NAC resultó ser una alternativa prometedora para el desarrollo de una formulación farmacéutica antifúngica mejorada de KET.