Desarrollo y caracterización de complejos de inclusión de efavirenz y α-ciclodextrinas

Simposio; Simposio Iberoamericano en línea ? COIFFA 2022 Salud global y sostenibilidad.; 2022

INTRODUCCIÓN: Un desafío frecuente en la industria farmacéutica es mejorar la solubilidad defármacos poco solubles, ya que la baja solubilidad se asocia con perfiles de disolución subóptimosy, por lo tanto, con una biodisponibilidad oral deficiente (Göke et al., 2018). Efavirenz (EFZ) es unantiviral inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa utilizado en el tratamiento de la infecciónpor virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 que presenta una baja solubilidad acuosa(Kommavarapu et al., 2016). Una estrategia muy utilizada para el desarrollo de nuevasformulaciones farmacéuticas con propiedades fisicoquímicas optimizadas es el uso deciclodextrinas (CD), para la formación de sistemas supramoleculares (Aiassa et al., 2021). Las CD sonoligosacáridos cíclicos hidrosolubles compuestos por unidades de D-(+) glucopiranosa unidas porenlaces glucosídicos α-(1-4). Su forma se asemeja a un cono truncado hueco con una superficieexterior hidrofílica y una cavidad interior hidrofóbica. Esto le permite formar complejos de inclusióncon moléculas poco polares, y así mejorar la solubilidad acuosa de fármacos sin cambiar sucapacidad intrínseca de penetrar en las membranas lipofílicas (Jansook et al., 2018). En el contextode lo expuesto, esta investigación tuvo como objetivo preparar y caracterizar complejos deinclusión de EFV con α-CD, con la finalidad de optimizar la solubilidad acuosa del fármaco.METODOLOGÍA: Se realizó un ensayo de solubilidad de fases donde se aplicó el procedimientodesarrollado por Higuchi y Connors (1965) para determinar la solubilidad de los complejos formadosentre EFZ y α-CD. El complejo en estado sólido de EFZ:α-CD en relación molar 1:1 fue obtenido por elmétodo de amasado con agregado de solvente (AM). A modo de control se preparó la mezclafísica (MF) a partir de los compuestos puros en relación molar 1:1. Se determinó la solubilidad delsistema obtenido por AM. Los sistemas formados se caracterizaron mediante espectroscopíainfrarroja por transformada de Fourier (FTIR), microscopía de platina calentable (HSM), calorimetríadiferencial de barrido (DSC), difracción de rayos X de polvo (DRX) y microscopía electrónica debarrido (SEM). RESULTADOS: Los estudios de solubilidad de fases mostraron que la solubilidad de EFZaumentó con el incremento de la concentración de α-CD. El diagrama obtenido puede serclasificado como AL, el cual es característico de los complejos con una estequiometría 1:1. Laconstante de formación del complejo (KC) fue de 1358 M-1. Se obtuvieron valores de solubilidad de2,1 μg/mL y 30,5 μg/mL para EFZ puro y EFZ complejado, respectivamente. Esto indica que lasolubilidad del fármaco incluído en el complejo se incrementó aproximadamente 15 veces enrelación a la de EFZ puro. Los espectros FT-IR de la MF y del complejo muestran picos característicosde EFZ y α-CD. Sin embargo, se observaron modificaciones de algunas bandas del espectro del AM,o que indica la presencia de interacciones entre EFZ y α-CD. Por HSM se observó la fusión de EFZ a138°C tanto en la muestra de EFZ puro como en la MF y el AM. Además, en el caso del sistemaobtenido por AM, se evidenció el crecimiento de agujas a 120 °C, que corresponde a unatransformación polimórfica del EFZ. Los estudios de DSC mostraron diferencias en las curvasobtenidas para la MF y el AM. En las fotografías de SEM de la MF se observó la presencia departículas con una morfología igual a EFZ y α-CD puros, mientras que el sistema preparado por AMevidenció un cambio en la morfología de los sólidos. El patrón de DRX de polvo mostró que elsistema obtenido conserva la cristalinidad de los compuestos puros. CONCLUSIONES. Los resultadosde FT-IR, HSM, DSC, DRX y SEM demostraron la obtención de complejos de inclusión en estado sólidode EFZ con α-CD a través de la técnica de amasado con agregado de solvente. Los nuevossistemas formados producen un aumento de la solubilidad acuosa de EFZ de 15 veces encomparación con la del fármaco puro. Por lo tanto, este complejo resulta prometedor para supotencial aplicación en el área farmacéutica para la preparación de formas de dosificación deEFZ.