NUEVO SISTEMA KETOCONAZOL: ÁCIDO SALICILICO: CARACTERIZACIÓN Y ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA

Simposio; Simposio Iberoamericano en línea ? COIFFA 2022 Salud global y sostenibilidad.; 2022

INTRODUCCIÓN: Las infecciones fúngicas invasivas causadas por Candida spp., son una causaimportante de morbilidad y mortalidad, especialmente en pacientes inmunocomprometidos y enestado crítico1. Agrava esta situación el creciente aumento de la resistencia a los antimicrobianos(ATM)2. Un enfoque prometedor es el desarrollo y la optimización de sistemas fármaco-fármaco quecontengan un agente con reconocida actividad antifúngica y otro surgido del reposicionamientocon el objetivo de superar los problemas de la resistencia a los ATM.El ácido salicílico (AS) es una agente queratolítico que pertenece al grupo de antiinflamatorios noesteroideos (AINEs), para el cual se ha reportado actividad frente a Candida spp3.El ketoconazol (KTZ) es un agente antifúngico imidazólico sintético ampliamente utilizado para tratarlas infecciones fúngicas superficiales, la candidiasis genital y la candidiasis mucocutánea crónica4.Se caracteriza por su baja solubilidad acuosa y alta permeabilidad perteneciendo a la clase II delSistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)5.Por lo expuesto, se preparó, caracterizó y evaluó la actividad antifúngica del sistema KTZ:AS enrelación molar 1:1 en comparación con el KTZ puro. METODOLOGÍA: El sistema KTZ:AS en relaciónmolar 1:1 se obtuvo mediante el método de evaporación del solvente, utilizando etanol ya que es undisolvente común a ambos fármacos. Este sistema también se preparó mediante mezcla física (MF)en mortero de ágata. Los compuestos puros, el sistema y la MF se caracterizaron medianteespectroscopia infrarroja (FTIR) y se analizaron por microscopía de platina calentable (HSM).La actividad antifúngica del KTZ y del sistema KTZ:AS se determinó mediante el método de difusióndesde discos en agar de acuerdo con los estándares del Clinical & Laboratory Standards Institute(CLSI)6 frente a diferentes especies clínicas de Candida spp. RESULTADOS: En la obtención del sistema,una vez evaporado el solvente se observó un líquido viscoso de color rojo correspondiente al sistemaKTZ:AS. Para determinar la interacción entre ambos fármacos se realizaron los espectros FTIR de loscompuestos puros, la MF y del sistema KTZ:AS. En el espectro del sistema KTZ:AS se pueden observardos nuevos picos de absorción a 1585cm-1 y a 1628 cm-1 distintos a los fármacos puros y a la MF. Estocorrespondería a la formación de un ion carboxilato indicando que podría haber una interacción deltipo iónica en el sistema. En el espectro de la MF se observa una superposición de los espectros de losfármacos puros con mayor predominio de los picos de KTZ ya que posee un peso molecular mayor alAS. En el HSM, observamos que KTZ funde a 160 °C y el AS a 165 °C. Para la MF de KTZ:AS se observóque ambos compuestos comienzan a fundirse a 80 °C. Una vez fundida la MF el color cambia a unrojo similar al obtenido en el sistema KTZ:AS, que no vuelven a cristalizar con el descenso de latemperatura. La disminución del punto de fusión de los fármacos cuando se combinan indicaría uncomportamiento eutéctico de la MF, lo cual podría indicar la formación de una mezcla eutécticaprofunda (DEM) lo que requiere de la realización de más análisis para su confirmación.Con respecto a la actividad antifúngica los resultados mostraron que el sistema KTZ:AS tiene unaactividad antimicrobiana significativa mayor que el KTZ puro frente a las especies clínicas de Candidaspp. evaluadas. Este resultado puede deberse al efecto sinérgico de ambos fármacos al sercombinados. CONCLUSIONES. Se obtuvo un nuevo sistema KTZ:AS por el método de evaporación desolvente, la obtención de un sistema similar se observa al fundir la MF. La caracterización medianteFTIR indicaría una interacción iónica entre los componentes de este sistema. Además, se observó unsignificativo aumento en su actividad antifúngica, lo que alienta a continuar el estudio de estesistema.