Estudios de Permeación Intestinal de dos Profármacos de Lamivudina (3TC).

GUALDESI, MARÍA S.; BRIÑÓN, MARGARITA C.; QUEVEDO, MARIO A.

Congreso; XLIV Reunión Anual. Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2012

Lamivudina (3TC) es un fármaco anti HIV utilizado en el tratamiento del SIDA. 3TC es clasificado como fármaco clase III en el SCB (alta solubilidad y baja permeabilidad), y dado el interés respecto de su absorción intestinal, en este trabajo se estudia la permeabilidad de 3TC y dos nuevos profármacos (3TC-Eta y 3TC-Buta). Se utiliza la técnica de saco intestinal de rata, con diseños bidireccionales y presencia de inhibidores de proteínas de eflujo. De los resultados obtenidos, se confirma que 3TC presenta una baja permeabilidad en yeyuno de rata, predominando la difusión pasiva sobre la intervención de transportadores. Respecto de 3TC-Eta y 3TC-Buta, estos profármacos aumentan la fracción de 3TC permeada (2 y 10 veces, respectivamente), aunque no atraviesan intactos. Se determinó que 3TC-Eta es sustrato de P-gp y que es resistente a la acción de las esterasas intestinales, mientras que 3TC-Buta no es sustrato de P-gp, aunque si es hidrolizado por las esterasas intestinales. Como conclusión general del trabajo se remarca el potencial que presenta el diseño racional de profármacos para optimizar la biodisponibilidad de 3TC.