Permeación Intestinal de un Nuevo Profármaco de Lamivudina (3TC).

GUALDESI, MARÍA S.; BRIÑÓN, MARGARITA C.; QUEVEDO, MARIO A.

Congreso; XLIII Reunión Anual. Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2011

Lamivudina (3TC) es un fármaco anti HIV muy utilizado en la terapéutica del SIDA, que posee una elevada solubilidad acuosa y una biodisponibilidad oral limitada por su permeación intestinal (BCS clase III). En este trabajo se desarrolló una metodología analítica para cuantificar la permeación intestinal en yeyuno proximal de rata de 3TC y de un nuevo profármaco (3TC-Eta) más lipofílico que 3TC. Se observó que 3TC exhibe una permeabilidad aprox. 10 veces menor que zidovudina (referencia). A partir de 3TC-Eta presente en la solución mucosal, se cuantifica tanto el profármaco como 3TC en la solución serosal, siendo la permeabilidad de 3TC-Eta 10 veces mayor que la de 3TC. Asimismo, la permeabilidad de 3TC a partir del profármaco es 2,5 veces mayor respecto de 3TC como tal, sugiriendo que 3TC-Eta atraviesa la membrana apical del enterocito y es hidrolizado en su interior. En base a lo observado, se concluye que los profármacos de 3TC con propiedades de solubilidad/permeabilidad modificadas, constituyen una estrategia útil para modular su biodisponibilidad oral.