Influencia de la Temperatura en la Solubilidad Acuosa de Nuevos Carbonatos de Lamivudina (3TC).

GUALDESI, M. S.; RAVETTI, S.; RAVIOLO, M.A.; BRIÑÓN, M. C.

San Juan, Argentina.

Congreso; XIX Congreso Farmacéutico Argentino. XIII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana.; 2009

Colegio de Farmacéuticos de San Juan. Confederación Farmacéutica Argentina. Confederación Farmacéutica Sudamericana.

Entre la diversidad de compuestos activos frente al virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1), los 2’,3’-dideoxinucleósidos (ddNs) son los más estudiados; AZT (zidovudina), ddI (didanosina) y 3TC (lamivudina), entre otros. Teniendo en cuenta la capacidad de 3TC para inhibir al VIH, y a su rápida generación de resistencia, se han sintetizado una serie de carbonatos de lamivudina. Considerando la importante actividad anti-VIH de estos carbonatos, se estudió un aspecto farmacéutico relevante: la solubilidad en diferentes medios: agua y en solventes orgánicos (etanol). La solubilidad se determinó por el método de solubilidad en equilibrio, empleando como técnica analítica la espectrofotometría UV-visible. En nuestro caso, la solubilidad se midió a dos temperaturas: a 25 ºC, para asegurar una buena estabilidad física, y a 37 ºC para una evaluación biofarmacéutica. Se registró un aumento de la solubilidad al aumentar la temperatura de trabajo. Así, la solubilidad de 3TC, 3TC-Meta, 3TC-Eta y 3TC-nPro a 37 ºC aumenta al doble que a 25 ºC, mientras que para los derivados 3TC-Buta, 3TC-Penta, 3TC-Hexa y 3TC-Octa, el aumento de la solubilidad a mayor temperatura fue aproximadamente 5 veces más que a 25 ºC. En etanol se observó una tendencia, donde los valores de solubilidad de estos derivados disminuye a medida que aumenta el largo de la cadena carbonada del alcohol sustituyente. Podemos afirmar que el método de solubilidad en equilibrio es el indicado para realizar dichos estudios. Los resultados de solubilidad acuosa indicaron que los derivados estudiados son más solubles a medida que aumenta la temperatura, aunque no mantienen una relación constante. Debido a que no se observa hidrólisis de los carbonatos en etanol, éste podrá usarse como co-solvente en formulaciones líquidas.