Determinación de las Constantes de Acidez de Nuevos Carbonatos de Lamivudina (3TC)

RAVETTI, SOLEDAD; GUALDESI, MARÍA SOLEDAD; BRIÑÓN, MARGARITA CRISTINA.

Mar del Plata. (Bs. As.) Argentina.

Simposio; XV Simposio de Química Orgánica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica.

El diseño de nuevos inhibidores del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-1) es un objetivo de gran interés, especialmente si se considera el problema de la toxicidad y resistencia a los antiretrovirales existentes. La 2´,3´-dideoxi-3´-tiacitidina (Lamivudina, 3TC) es una de las drogas utilizadas actualmente en el tratamiento del SIDA. La búsqueda de derivados de Lamivudina con propiedades farmacocinéticas óptimas nos ha impulsado a la síntesis de análogos de 3TC por asociación con diferentes alcoholes alifáticos, los cuales presentarán una velocidad de absorción y de distribución mejoradas con relación al del compuesto líder. El conocimiento de los valores de pKa de cada uno de los compuestos obtenidos, nos permitirá conocer la fuerza ácida o básica de cada uno de ellos, y dentro del marco del diseño de fármacos establecer su estabilidad química, manejar la disponibilidad de la droga por modificación molecular y modificar su potencia. Con este objetivo, se presenta la determinación de la constante de disociación de 2-9 por potenciometría diferencial de barrido (PDB). Luego de corroborar el cumplimiento de las dos leyes de la PDB, en donde se relaciona el área y la cantidad de muestra agregada y el área y la fuerza de diferentes compuestos básicos, se obtuvieron los valores de pKa.