HERRERA CANO NATIIVDAD CAROLINA
Congresos y reuniones científicas
Título:
SÍNTESIS Y EVALUACIÓN IN SILICO DE NUEVOS DERIVADOS DE 1,2,4- TRIAZOL CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA
Autor/es:
HERRERA CANO, NATIVIDAD; ANDUJAR, S.; WUNDERLIN, DANIEL A.; SANTIAGO, ANA N.; ENRIZ, R.; FERESIN, GABRIELA
Reunión:
Congreso; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2018
Resumen:
Los compuestos derivados de 1,2,4-triazoles poseen efecto antifúngico por lo que
son ampliamente utilizados en la agricultura.1
El objetivo principal de este trabajo fue sintetizar una serie de derivados de triazol,
evaluar su actividad antifúngica contra Botrytis cinerea, y proponer un mecanismo de
acción a nivel molecular de las nuevas entidades mediante estudios de Modelado
Molecular utilizando técnicas de Docking y Dinámica Molecular.
Los compuestos 2-6 se sintetizaron mediante la arilación del fungicida comercial
ciproconazol (1) empleando dos metodologías diferentes (reacción de SRN1-Stille o
reacción de Suzuki)2.
Los compuestos sintetizados fueron evaluados en un panel de hongos
fitopatógenos aislados de cultivos de la región, mostrando ser activos frente a algunos de
los microorganismos ensayados. El mejor efecto contra B. cinerea lo presentaron los
compuestos 2 y 3 con valores de CIM de 75 μM y 35,5 μM, respectivamente. El
compuesto comercial ciproconazol (1) presentó un efecto similar a 3, mientras que los
derivados 4-6 no fueron activos. Estos resultados fueron corroborados y se explican
mediante estudios in sílico, donde los compuestos activos contra B. cinerea (2 y 3) in
vitro presentaron interacciones con el sitio catalítico de la enzima 14α-desmetilasa muy
similares a las de ciproconazol (1) y voriconazol. Por otra parte, las interacciones con la
enzima para los compuestos inactivos (4-6) fueron considerablemente más débiles.
En conclusión, la serie sintetizada de triazoles mostró elevada actividad
antifúngica frente a B. cinerea, al mismo tiempo que presentaron interacciones con la
enzima CYP51B similares al compuesto de referencia (voriconazol).
son ampliamente utilizados en la agricultura.1
El objetivo principal de este trabajo fue sintetizar una serie de derivados de triazol,
evaluar su actividad antifúngica contra Botrytis cinerea, y proponer un mecanismo de
acción a nivel molecular de las nuevas entidades mediante estudios de Modelado
Molecular utilizando técnicas de Docking y Dinámica Molecular.
Los compuestos 2-6 se sintetizaron mediante la arilación del fungicida comercial
ciproconazol (1) empleando dos metodologías diferentes (reacción de SRN1-Stille o
reacción de Suzuki)2.
Los compuestos sintetizados fueron evaluados en un panel de hongos
fitopatógenos aislados de cultivos de la región, mostrando ser activos frente a algunos de
los microorganismos ensayados. El mejor efecto contra B. cinerea lo presentaron los
compuestos 2 y 3 con valores de CIM de 75 μM y 35,5 μM, respectivamente. El
compuesto comercial ciproconazol (1) presentó un efecto similar a 3, mientras que los
derivados 4-6 no fueron activos. Estos resultados fueron corroborados y se explican
mediante estudios in sílico, donde los compuestos activos contra B. cinerea (2 y 3) in
vitro presentaron interacciones con el sitio catalítico de la enzima 14α-desmetilasa muy
similares a las de ciproconazol (1) y voriconazol. Por otra parte, las interacciones con la
enzima para los compuestos inactivos (4-6) fueron considerablemente más débiles.
En conclusión, la serie sintetizada de triazoles mostró elevada actividad
antifúngica frente a B. cinerea, al mismo tiempo que presentaron interacciones con la
enzima CYP51B similares al compuesto de referencia (voriconazol).
