LUZ VISIBLE EN LA OBTENCIÓN DE DERIVADOS BIOACTIVOS DE 6H-BENZO[C]CROMENOS

Simposio; XXIII Simposio Nacional Química Orgánica; 2021

SAIQO

El anillo de 6H-benzo[c]cromeno es una subestructura importante en el campo de la química farmacéutica moderna y se encuentra presente en numerosos productos naturales. Un ejemplo lo constituye el Cannabinol, que presenta reconocida actividad antimicrobiana. En bibliografía numerosas síntesis están reportadas para la obtención de este núcleo. Algunas involucran el uso de catalizadores metálicos o el uso de KOtBu y neocuproína como ligando en benceno a 100°C. Sin embargo, estas metodologías implican el uso de elevadas temperaturas, solventes tóxicos y emplean diferentes ligandos, algunos de ellos no disponibles comercialmente. La luz es un reactivo limpio que no deja residuos contaminantes y que, además, simplifica la purificación del producto. Recientemente, se han obtenido también benzo[c]cromenos utilizando fotocatalizadores de iridio. En este trabajo se presenta una sencilla estrategia sintética para la obtención de núcleos de 6H-benzo[c]cromenos a partir de 2-iodobencilfenil éteres con muy buenos rendimientos. La misma se realiza en condiciones suaves de reacción, empleando KOtBu y luz visible a cortos tiempos, temperatura ambiente (ta) y libre de ligandos, metales de transición y fotocatalizadores. A partir de mediciones experimentales de UV-visible y cálculos computacionales (MO6-2X/def2TZVP, solvente DMSO modelado con PCM, Gaussian 16-Rev.C.01) se planteó como posible mecanismo de reacción una sustitución homolítica aromática promovida por base y luz, con la formación de un complejo de transferencia de carga (entre el sustrato 2 y el anión dimsilo). Por último, se llevaron a cabo ensayos de actividad antiproliferativa con el fin de evaluar biológicamente estos núcleos obtenidos, encontrando en algunos benzocromenos excelentes valores de IG50 frente a las líneas celulares estudiadas (A549 (pulmón), HBL-100 (mama), HeLA (cuello de útero), SW1573 (pulmón), T-47D (mama) y WiDr (colon)).