Novedosa Vía Sintética Libre de Metales para la Obtención de Sulfonamidas Cíclicas

Rosario, Santa Fé

Congreso; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Las sulfonamidas constituyen un importante grupo de heterocíclicos que presentan actividades farmacológicas como antimicrobianas, antivirales y antitumorales. Teniendo en cuenta el gran potencial que tienen las sulfonamidas, ha surgido la necesidad de encontrar nuevas vías sintéticas para su obtención. En cuanto a la síntesis de pirazolo-1,2,4-benzotiadiacinas, sólo existe un único reporte en literatura que involucra altas temperaturas, la presencia de ácido acético glacial como solvente y prolongados tiempos de reacción. Por lo tanto, proponemos una nueva vía sintética para generar esta familia de sulfonamidas cíclicas mediante un acople intramolecular C-N a partir de 1-((2-halofenil)sulfonil)-1H-pirazol-5-aminas.Los sustratos fueron obtenidos mediante una reacción de sulfonilación a partir de cloruro de 2-halosulfonilos y aminopirazoles (Rend: 50-75%). Posteriormente, se optimizaron las condiciones de reacción evaluando diferentes solventes (DMF, THF, DMSO), la naturaleza de la base (KOtBu, NaH, NaOtBu), la cantidad de base (2-5 equivalentes) y el tiempo de reacción (5-180 min.). Así, para la sulfonamida modelo, las condiciones de reacción optimizadas fueron 4 equiv. de KOtBu, DMSO, temperatura ambiente y 5 min, con un rendimiento del 70%. En este trabajo se presentarán los resultados obtenidos y se discutirán los alcances y las limitaciones de esta innovadora metodología sintética.