La interacción CD40-CD40L ha sido involucrada en fases tardías
de la respuesta inmune, protagonizada por linfocitos (Li) T
activados que cooperan con LiB convencionales promoviendo su
activación y el cambio de isotipo de Inmunoglobulina (Ig). En este
trabajo estudiamos la respuesta de LiB que participan en la inmunidad
innata (LiB1 y LiB de zona marginal (ZM)) frente a anti-
CD40, evaluando como afecta la interacción CD40-CD40L a células
de la respuesta humoral temprana. Observamos que LiB1
peritoneales, obtenidos por selección negativa utilizando Acs anti-
Thy1.2 y anti-F4-80 adosados a perlas magnéticas, responden al
estímulo con anti-CD40 (4 ¡.Ig/ml, durante 48 h) con escaso incremento
de IL-10, nula producción de IL-4 y no se diferencian a células
plasmáticas típicas. Sin embargo secretan al cultivo niveles
detectables de IgM e IgG. Interesantemente, los LiB1 se diferencian
a células secretantes de anticuerpos cuando son estimulados
vía TLR-4 o TLR-9 (CD5- CD19- IgM intracelular+) y consecuentemente
producen niveles muy elevados de IgM. Por su parte, en trabajos
previos, demostramos que LiB de ZM, obtenidos por selección
positiva mediante cell sorting responden a la estimulación con
anti-CD40 produciendo, respecto del basal, 10 veces mas de IL-
10 Ytres veces mas de IgM. En este trabajo demostramos que este
aumento de IgM se correlaciona con un incremento en la expresión
de Blimp-1, factor de trascripción involucrado en la diferenciación
a célula plasmática. Posiblemente el estimulo vía CD40, sobre
LiB1, otorgue señales de sobrevida que no alcanzan a diferenciar
totalmente a la célula. Además observamos que, al igual que
los LiB1, los LiB de ZM no responden a anti-CD40 produciendo IL-
4 como sí lo hacen los LiB convencionales. En conclusión las distintas
subpoblaciones de LiB maduros responden en forma diferencial
a la estimulación vra CD40. La relevancia de este hallazgo in
vivo es motivo de futuros estudios.
