COMPLEJIDAD A DIVERSIDAD: EXPLORACIÓN DEL ESPACIO QUÍMICO BIOLÓGICAMENTE RELEVANTE DE PRODUCTOS NATURALES

MANUELA E. GARCÍA; GABRIELA OKSDATH MANSILLA; ALICIA B. PEÑÉÑORY; VIVIANA NICOTRA

San Luis

Congreso; XXI SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2017

SAIQO

Los Productos Naturales (PN) poseen una diversidad química única y extensa.1Dado que los metabolitos secundarios resultan de una selección a lo largo de laevolución de las especies, poseen apreciables y variadas actividades biológicas, por loque se han utilizado en terapéutica o tomado como modelo para realizar modificacionesestructurales específicas y generar nuevos fármacos.2 Hoy en día existe un renovadointerés en el desarrollo de estrategias para la obtención de compuestos capaces deimitar la complejidad de los PN. Así, recientemente ha surgido un nuevo enfoque para lacreación de moléculas pequeñas complejas y diversas de manera rápida, lo cualconstituye un gran desafío en el área de la química sintética, medicinal y biológica. Enesta aproximación, llamada Complejidad a Diversidad,3 los compuestos de origen naturalson convertidos en muy pocos pasos de reacción en nuevas entidades estructuralmentemás complejas y muy diferentes entre sí e incluso respecto al compuesto que les dioorigen. A través de reacciones quimioselectivas,4 la estructura del compuesto natural esalterada sistemáticamente por reacciones que distorsionan el sistema anular (porejemplo, mediante escisión, expansión, fusión, reordenamiento, aromatización ycombinación de anillos).5En el presente trabajo se plantea la síntesis de una familia de derivados a partir desolidagenona, un diterpeno tipo labdano aislado en cantidad apreciable de Solidagochilensis.6 Mediante reacciones químicassencillas con reactivos convencionales oreacciones fotoestimuladas, sesintetizaron compuestos con mayorcomplejidad estructural y diferenteestereoquímica que el producto departida. En la figura se muestran algunosde los derivados obtenidos mediantereacciones de distorsión anular. Elobjetivo final que persigue este trabajo esevaluar el impacto que los cambiosestructurales ejercen sobre la actividadbiológica de los compuestos obtenidos, para así plantear relaciones estructura-actividadútiles para el diseño de nuevos compuestos más potentes y/o menos tóxicos.Referencias:1- Rosén, J.; Gottfries, J.; Muresan, S.; Backlund, A.; Oprea, T.I. J Med Chem. 2009, 52, 1953?1962.2- Newman, D.; Cragg, G. J. Nat. Prod. 2016. 79, 629−661.3- Huigens R., Morrison, K.; Flood, T.; Richter, M.; Hergenrother, P. Nature Chem. 2013, 5, 195-202.4- Rafferty, R.; Hicklin, R.; Maloof, K.; Hergenrother, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 220-224.5- Morrison, K.; Hergenrother, P. Nat. Prod. Rep. 2014, 31, 6-14.6- Razmilic, I.B.; Schmeda-Hirschmann, G.; Planta Med. 2000, 66, 86? 88.