IL-4 EJERCE EFECTOS MODULATORIOS CRÍTICOS PARA EL CONTROL DE LA NEUROINFLAMACION EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO

SORIA J; ARROYO DS; GAVIGLIO E; IRIBARREN P

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

IL-4 EJERCE EFECTOS MODULATORIOS CRÍTICOS PARA EL CONTROL DE LA NEUROINFLAMACION EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO Soria, Javier; Arroyo, Daniela; Gaviglio, Emilia; Iribarren, Pablo La neuroinflamación esta mediada por células microgliales (CM) con o sin el acompañamiento de células inmunes periféricas. Las CM, responden rápidamente al contactar con señales de daño neuronal, y producen mediadores inflamatorios en enfermedades neurodegenerativas. Las citoquinas anti-inflamatorias, como IL-4, activan macrófagos periféricos y CM de una manera “alternativa”, caracterizada por inhibición de la producción de mediadores pro-inflamatorios neurotóxicos. Con el objetivo de profundizar el conocimiento sobre el papel de IL-4 en la neuroinflamación, se evaluó el papel regulatorio de esta citoquina sobre la supervivencia de CM in vitro y sobre la respuesta neuroinflamatoria in vivo. IL-4 indujo un incremento en la muerte de CM luego de 48 hs de cultivo (contenido hipodiploide de ADN, p˂0.001). Además, IL-4 indujo apoptosis de CM, ya que incrementó el porcentaje de células annexina-V + (p˂0.05), el clivaje de caspasa-3 (p <0.01), e indujo cambios morfológicos característicos en el examen microscópico. Esto sugiere que IL-4 sería capaz de controlar el número de CM activada en el tejido nervioso. Por otro lado, estudios in vivo revelaron que CM de ratones IL-4 -/- exhibieron, luego del estimulo sistémico (i.p.) con LPS, un mayor estado de activación global (alta expresión de CD80 y CD86) (p˂0.05) y mayor producción de TNF-α. Además, los ratones IL-4 -/- exhibieron un mayor número absoluto de leucocitos infiltrantes en el SNC luego del tratamiento inflamatorio. Sorprendentemente, los ratones IL-4 -/- fueron más propensos a ser infiltrados en áreas parenquimales del SNC, y LPS indujo un mayor reclutamiento de monocitos inflamatorios (Ly6Chi) (p<0.05). Globalmente, estos resultados sugieren que IL-4 sería importante en controlar diversas respuestas de células inflamatorias en el cerebro, las cuales participan en el inicio y la progresión de enfermedades neuroinflamatorias.