LA ADMINISTRACIÓN GÉNICA DE IL-12 E IL-18 INDUCE RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO Y LA ACTIVACIÓN DE MICROGLIA EN EL CEREBRO

GAVIGLIO E; RODRIGUEZ-GALAN M C; SORIA J; BARRIOS B; ARROYO DS; IRIBARREN P

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión cinetífica anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

La administración génica de IL-12 e IL-18 induce reclutamiento leucocitario y la activación de microglia en el cerebro. Gaviglio, Emilia; Rodriguez-Galan, Maria Cecilia; Soria, Javier; Barrios, Bibiana; Arroyo, Daniela; Iribarren, Pablo. CIBICI-CONICET, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Argentina. Las células microgliales (CM) desempeñan un rol inmune clave en el sistema nervioso central (SNC). Participan en la homeostasis de este tejido y se activan cuando contactan con señales pro-inflamatorias. En ciertas injurias del SNC se observa la presencia de infiltrado leucocitario. El reclutamiento de leucocitos contribuiría al daño tisular y a inducir la activación persistente de CM. La administración sistémica de Lipopolisacárido bacteriano (LPS) genera una tormenta de citoquinas pro-inflamatorias que inducen inflamación cerebral y reclutamiento de leucocitos. En este trabajo, evaluamos el impacto de la inyección hidrodinámica de vectores de expresión (cDNA desnudo) que codifican para las citoquinas IL-12 e IL-18, en la activación de CM y el reclutamiento leucocitario. Se reportó previamente que la inyección de cDNA de IL-12 e IL-18 induce niveles sistémicos persistentes y altos de IL-12, IL-18 sumado a IFN gamma y TNF alfa. Se inyectaron hidrodinámicamente ratones C57BL6 por vía endovenosa con cDNA de IL-12 sólo, IL-12 e IL-18 o el control de plásmido. Siete días post inyección los ratones se sacrificaron, se perfundieron con HBSS y se obtuvieron los cerebros. La suspensión celular se analizó a través de citometría de flujo utilizando cuatro colores. Los datos demostraron que tanto la expresión de cDNA de IL-12 sólo o IL-12 sumado a IL-18 inducen reclutamiento de leucocitos (p<0,05). Además, se observó que las células infiltrantes CD11b+, CD45 high (expresión alta de CD45) mostraron niveles aumentados de moléculas de complejo mayor de histocompatibilidad clase II (CMHII) (p<0,05), lo que indica activación celular. La co-expresión de IL-12 e IL-18 indujo un aumento de la expresión de CMHII en las CM del parénquima cerebral CD11b+ CD45 low (expresión baja de CD45) (p<0,05). Estos resultados sugieren que la expresión sistémica de IL-12 e IL-18, en ausencia de LPS, induce infiltración de leucocitos activados en el cerebro y activación de CM residentes.