Regulación de la supervivencia de células microgliales por lipopolisacárido e interleukina 4.

SORIA J, ARROYO D, IRIBARREN P

Mar del Plata

Congreso; XLI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; 2007

Regulación de la supervivencia de células microgliales por lipopolisacárido e interleukina 4. Javier A. Soria, Daniela S. Arroyo, Pablo Iribarren CIBICI-CONICET. Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. UNC. Córdoba. Argentina Las células microgliales (CM) ejercen un función importante en las respuestas inmuno-inflamatorias del sistema nervioso central. Estas células fagocitan a los microorganismos invasores y células dañadas, colaborando en la reparación tisular. Cuando las CM se activan de manera descontrolada, pueden inducir degeneración neuronal, como se ha observado en isquemias cerebrales, la enfermedad de Alzheimer, demencia asociada al SIDA, etc. La inducción de muerte de CM ha sido postulada como un mecanismo regulatorio importante de la activación microglial. No está claro cuál es el efecto de moléculas pro- y anti-inflamatorias sobre la supervivencia de CM. En este trabajo preliminar evaluamos el efecto de lipopolisacárido (LPS) e interleuquina 4 (IL-4) sobre la supervivencia de dos líneas celulares de microglia murina en cultivos en presencia o ausencia de suero. Observamos un aumento de la muerte celular dependiente del tiempo en células N9 cultivadas en ausencia de suero fetal mediante la prueba de exclusión del azul de tripán (p>0.05). Esto correlacionó con un aumento en la detección de células con menor dispersión de la luz e hipodiploides evaluadas por citometría de flujo. En presencia de suero, la estimulación con LPS incrementó la muerte de células N9, evaluada por citometría de flujo (% de cel. muertas: 15.9±0.5 vs. 5.3±0.8; p<0.0001, n=5). La estimulación con IL-4 no produjo cambios significativos en la proporción de CM muertas. Interesantemente, la preincubación con IL-4 disminuyó parcialmente la muerte celular inducida por LPS (% de cel. muertas: 11.9 ±0.5 vs. 15.9 ±0.8; p<0.001, n=5) Estos resultados preliminares sugieren que la activación de CM con LPS induciría la muerte celular de las mismas, y además IL-4 actuaría como un factor de supervivencia. Estos efectos tendrían relevancia en la regulación de la activación de las CM, la cual participa de los eventos patogénicos en enfermedades neuroinflamatorias.