RECEPTORES INMUNES INNATOS MODULAN LA AUTOFAGIA Y LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR DROGAS QUIMIOTERAPÉUTICAS EN CÉLULAS DE LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA

ARROYO DANIELA S; BAEZ, NATALIA S; RODRIGUEZ CECILIA M; HELLER VIVIANA B; SASTRE, DARIO; STANGANELLI, CARMEN; SLAVUTSKY, IRMA; IRIBARREN, PABLO

cordoba

Jornada; JIC XX, Facultad de Ciencias Médicas; 2019

La Leucemia Linfática Crónica (LLC) es una enfermedad caracterizada por una expansión clonal de linfocitos B (LB) CD5+ que se acumulan en sangre periférica, médula ósea y órganos linfoides periféricos. Los mecanismos patogénicos de la LLC involucran factores asociados a la activación de la vía de señalización de NFB, que puede ser activada por receptores tipo Toll (TLRs). Los LB expresan niveles constitutivos de diversos TLRs y se ha reportado que estos receptores además de tener un rol clave en la homeostasis de los LB, también están involucrados en la patogénesis de la LLC progresiva. Sin embargo, los estudios realizados muestran resultados contradictorios en función de los diferentes miembros de la familia de TLRs estimulados y de la variables clínicas y citogenéticas de los pacientes estudiados. En estudios previos reportamos que la estimulación de TLR2 es capaz de promover la muerte de fagocitos en una manera dependiente de la vía autofágica. La desregulación de la autofagia está involucrada en la patogenia de diversos tumores. Particularmente en LLC, la autofagia puede ser un factor muy importante porque se encuentra regulada por proteínas que también controlan los eventos de muerte celular, los cuales se encuentran alterados en esta neoplasia.El objetivo es estudiar si la estimulación de TLR2 y NOD2 (otro receptor inmune) regula la autofagia y la supervivencia de LB-LLC en presencia o ausencia de las drogas quimioterapéuticas Fludarabina o ABT-199Se cultivaron células mononucleares de sangre periférica de pacientes con LLC, estimuladas con un ligando de TLR2 (Pam3CSK4) o un ligando de NOD2 (MDP en presencia o ausencia de Fludarabina y ABT-199. Posteriormente se evaluó la vía autofágica en ensayos de western blot y la muerte celular por citometría de flujo.Pam3CSK4 moduló la muerte celular inducida por fludarabina e incrementó la expresión de LC3BII y p62. Por otro lado, MDP indujo efectos similares en la expresión de LC3BII y p62 y moduló la muerte celular inducida por ABT-199.Estos resultados preliminares sugieren que la estimulación de estos receptores de la inmunidad innata puede regular funciones de los LB-LLC de relevancia en la progresión de la enfermedad.