Participación de los receptores tipo Toll en la expansión de las subpoblaciones de células supresoras mieloides durante la infección aguda con Trypanosoma cruzi

CORDOBA

Congreso; I Congreso Científico Profesional de Bioquímica; 2016

Introducción: Hemos demostrado que las células supresoras mieloides (CSM) son claves en la resolución de la inflamación hepática en la infección aguda con T. cruzi. Existen dos subpoblaciones en ratón, la granulocítica (CSM-G), CD11b+Ly6G+Ly6Cbaja y la monocítica (CSM-M), CD11b+Ly6G-Ly6Calta. Las CSM suprimen la activación de linfocitos T mediante varios mecanismos, entre ellos, la producción de especies reactivas del oxigeno (ROS). Por otra parte, en células inmunes el reconocimiento a través de receptores tipo Toll (TLRs) es crucial para la defensa contra T. cruzi y el desarrollo de la patología hepática. Objetivos: Analizar el fenotipo de CSM presente en hígado durante la infección aguda con T. cruzi y los niveles de parasitemia y transaminasas en plasma de ratones wild type (WT) y TLR2, TLR4 knockout (KO).Materiales y Métodos: ratones machos C57BL/6 WT y TLR2, TLR4 KO se infectaron vía i.p. con 1000 tripomastigotes cepa Tulahuén. Se cuantificó la parasitemia por recuento en cámara de Neubauer y la actividad de ALT y AST en autoanalizador. El fenotipo de CSM-G/M y la capacidad de producir ROS se evaluó por citometría de flujo con anticuerpos específicos y la sonda fluorescente H2DCFDA, respectivamente.Resultados: Las parasitemias a 19 días de infección fueron mayores en ratones TLR2 y TLR4KO vs. WT. El número total de CSM hepáticas fue similar entre las diferentes cepas de ratón. Sin embargo, se observó un marcado incremento de CSM-M en TLR4KO vs. WT y TLR2KO (p <0,05). El número de CSM-G fue bajo y similar entre las diferentes cepas. En hígado de ratones TLR4KO infectados se demostró un mayor número de CSM-M productoras de ROS asociado a un incremento de actividad de ALT mientras que AST aumentó de modo similar a los TLR2KO.Conclusión: El receptor TLR4 tendría un papel importante en el control de la severidad del daño hepático durante esta infección parasitaria ya que la ausencia de la señal dada por este receptor favorece la expansión CSM-M y la patología.