La administración repetida de drogas psicoestimulantes,como cocaína, se caracteriza  por respuestasconductuales y neuroquímicas progresivamente mayores a las observadasinicialmente, aún después de semanas de la última administración de dicha droga(sensibilización). Este fenómeno está asociado no solo a la activación delsistema dopaminergico mesocorticolimbico, sino que también otros sistemas deneurotransmisores, como el de la metionina-encefalina están implicados.Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que tantouna sola dosis, como un tratamiento repetido con anfetamina y cocaína, inducenambos un incremento en los niveles de met-ENC en áreas clave del sistemamesocorticolimbico, como Núcleo Accumbens (NAcc) y Corteza Prefrontal (CPf),sugiriendo la participación del sistema encefalinérgico en el fenómeno desensibilización a psicoestimulantes.

Con este fin, estudiamos el desarrollo de  sensibilización conductual a cocaína enratones wild type (Penk +/+) y knockout para preproenecefalina (Penk -/-). Ratonesmachos de la cepa C57B/6J  wild type(Penk +/+)  y knockout (Penk -/-) para preproencefalina,fueron tratados con 9 inyecciones de solución salina o cocaína 15 mg/Kg/día i.py expuestos a una dosis challenge de 7,5mg/Kg i.p al día 15 y 21 deltratamiento. La actividad locomotora se midió 30 minutos después de  cada inyección.

Los ratones knockout para la prepoencefalina (Penk -/-), noevidenciaron sensibilización conductual a cocaína comparado con su control wildtype.   Estos resultados constituyen el primerhallazgo de la participación del sistema encefalinergico en el fenómeno desensibilización conductual inducido por cocaína.