Interacción entre el factor nuclear kappa B (NF-κB) y el receptor de estrógenos alfa (ERα) durante el desarrollo de tumores hipofisarios inducidos por estrógenos

MONGI BRAGATO BETHANIA; EZEQUIEL GRONDONA; LILIANA DEL VALLE SOSA; LUCÍA CARREÑO; JUAN PETITI; SILVINA GUTIÉRREZ; ALICIA TORRES; ANA L DE PAUL

Córdoba

Jornada; XVIII Jornada de Investigación Científica JIC; 2017

FCM

Evidencias de nuestro grupo demostraron la aparición del proceso de senescencia celular como un mecanismo de control del crecimiento durante la progresión de los tumores hipofisarios inducidos por estrógeno. Además, el estrógeno ejerce una acción moduladora sobre la proliferación de células pituitarias. Considerando el papel preponderante de NF-κB en la senescencia celular y la proliferación celular y los puntos de convergencia de las vías de señalización del ERα y NF-kB en el control del ciclo celular, se evaluó la interacción entre estas dos proteínas en los tumores pituitarios inducidos experimentalmente.Ratas macho adultas Wistar se implantaron subcutáneamente con cápsulas de silástico conteniendo benzoato de estradiol (30 mg) durante 10, 20, 40 y 60 días (E10-60). El grupo control se implantó con cápsulas vacías. Posteriormente, se realizó una inmunoprecipitación ERα: NF-kB en las diferentes etapas del desarrollo tumoral. Los niveles de NF-kB e IkBa también se determinaron a partir de fracciones nucleares y citosólicas mediante inmunotrasferencia de proteínas. La co-localización de ERα: NF-kB se analizó por inmunofluorescencia (IF) y microscopía electrónica de transmisión (TEM). El análisis estadístico se realizó con un test de ANOVA-Fischer (p <0,05).Durante el curso del desarrollo tumoral hipofisario inducido por estrógenos, se detectó una significativa asociación entre el ERα y el NF-kB, con una marcada interacción en E10 y E60, resultado que fue corroborado por IF y TEM. También, se detectó un aumento significativo en los niveles de proteína NF-kB e IkBa en el compartimiento citosólico. Curiosamente, un aumento sustancial en los niveles nucleares NF-kB se evidenció en E20 y E40 en comparación con los observados en E10 y E60.Por primera vez estos resultados demuestran una asociación entre el ERα y el NF-κB in vivo durante el desarrollo tumoral hipofisario. Probablemente el ERα recluta al NF-κB en el compartimento citoplasmático con el fin de controlar su función como un factor de transcripción, modulando los mecanismos moleculares asociados con la proliferación celular durante la progresión del tumor pituitario experimental