Señales de alteraciones en la dinámica mitocodrial y estres oxidativo en tumores hipofisarios experimentales: su impacto en la senescencia celular

LUCÍA CARREÑO; EZEQUIEL GRONDONA; MARIA EUGENIA SABATINO; MONGI BRAGATO B; LILIANA DEL VALLE SOSA; ALEXANDRA LATINI; ALICIA TORRES; ANA L DE PAUL

Córdoba

Jornada; XVII Jornada de Investigación Científica; 2016

Facultad de Ciencias Médicas

Recientemente, hemos demostrado claras evidencias del surgimiento del proceso desenescencia celular durante el desarrollo del tumoral hipofisario como mecanismo regulador delcrecimiento celular. Además, se ha descripto la presencia del receptor estrogénico en mitocondrias yconociendo que el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial favorecerían el surgimiento desenescencia, nos propusimos evaluar el impacto de alteraciones en la homeostasis mitocondrial ysubsecuente estrés oxidativo en el proceso de senescencia durante la evolución de tumoreshipofisarios experimentales.Ratas Wistar macho adultas fueron tratadas de manera subcutánea con cápsulas de silásticoconteniendo benzoato de estradiol (10mg) por 10, 20, 40 y 60 días (E10-60) para inducir el desarrollotumoral hipofisario. Grupo control: animales tratados con cápsulas vacías. Posteriormente se analizó:morfometría y morfología mitocondrial por Microscopía Electrónica de Transmisión (MET); formaciónde especies reactivas de oxígeno (ROS) y potencial de membrana mitocondrial por citometría de flujo(CF); expresión de proteínas mitocondriales MFN1 y 2, OPA-1, Drp1, y marcadores de daño oxidativo8OHdG y Nrf2 por inmunohistoquímica (ICQ) y western blot (WB). Análisis estadístico: ANOVA-Fischer test (p<0,05).En E10 se detectó un incremento del número y tamaño mitocondrial, que evidenciaron unamorfología más circular y menos elongadas. En el curso del desarrollo tumoral se detectó un gradualincremento en la expresión proteica de Mfn1 y 2, y OPA-1 junto a una disminución de Drp1, indicativode una tendencia hacia la fusión mitocondrial. Además se detectó un aumento significativo en laproducción de ROS y cambios en la polaridad de la membrana mitocondrial, claras señales de estrésoxidativo. El incremento de la expresión de 8OHdG en las primeras etapas de desarrollo tumoralcomo señal de activación del proceso de oxidación de ADN y el aumento de la proteína Nrf2demostrarían la activación de mecanismos de defensa frente a la injuria proliferativa inducida porestrógeno.Durante el desarrollo tumoral hipofisario existiría una pérdida de homeostasis mitocondrialcomprometiendo la funcionalidad de la organela. Esta respuesta sería responsable de estrésoxidativo observado afectando el metabolismo celular. Estos procesos en su conjunto favorecerían elsurgimiento de la senescencia como mecanismo de control del crecimiento tumoral.