Estudios en solución y en estado sólido y en estado sólido de complejos de furoato de diloxanida con ciclodextrinas

ALOISIO C.; LONGHI MR.

Porto Alegre, Brasil.

Congreso; XIII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2010

Federación Farmacéutica Sudamericana

INTRODUCCIÓN:El Furoato de diloxanida (FD), 2,2-dicloro-N-metilacetanilida-2-furoato, es un fármaco utilizado para el tratamiento de la amebiasis intestinal causada por Entameba histolytica. Presenta acción directa sobre el lumen intestinal debido a que se hidroliza en él liberando la droga activa, diloxanida. Sin embargo, su acción frente a la forma invasiva o crónica de esta enfermedad es limitada, lo que podría deberse a su ligera solubilidad acuosa.Las ciclodextrinas (CD) son oligosacáridos cíclicos con forma de cono truncado, capaces de formar complejos de inclusión con fármacos, afectando positivamente sus propiedades físico-químicas tales como su solubilidad, estabilidad y/o permeabilidad a través de membranas.OBJETIVOS:El objetivo de este trabajo fue incrementar la solubilidad de FD mediante la formación de complejos con ß-CD, metil-ß-CD (M- ß -CD) e hidroxipropil- ß -CD (HP- ß -CD) en agua. También se llevó a cabo la caracterización de los complejos probables en solución y en estado sólido.MATERIALES Y MÉTODOS:La caracterización en solución se realizó mediante el método de Análisis de Solubilidad de Fases, lo cual permitió determinar las estequiometrías y las constantes de formación (Ks) de los complejos formados. En estado sólido, se estudiaron tanto los complejos obtenidos utilizando el método de liofilización, como las mezclas físicas preparadas por simple amasado en mortero de ágata. Para ello se utilizó Espectroscopía Infrarroja (IR), Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC) y Termogravimetría (TG).RESULTADOS:Los complejos obtenidos con M- ß -CD (Ks=684,2) e HP- ß -CD (Ks=289,3) presentaron isotermas de solubilidad de tipo AL (de acuerdo a Higuchi y Connors) evidenciando una estequiometria 1:1, con un incremento de la solubilidad de FD de 56 y 9 veces, respectivamente. La isoterma de solubilidad DF: ß -CD fue de tipo AN y debido a que la porción inicial es lineal y menor a 1, se asume la formación de un complejo soluble de estequiometría 1:1 en ese rango de concentraciones (Ks=322,8). En este último caso la solubilidad del fármaco se incrementó 4 veces. Los estudios en estado sólido permitieron confirmar la formación de verdaderos complejos de inclusión, cuando estos son preparados por el método de liofilización, de FD con M- ß -CD y HP- ß -CD, no así para el sistema FD: ß -CD. A su vez, existen evidencias de interacción entre los componentes de las mezclas físicas del fármaco con ß -CD y M- ß -CD, pero no con HP- ß -CD, cuyas curvas reflejan la superposición de las de ambos componentes.CONCLUSIÓN:Se logró un importante incremento en la solubilidad de FD, principalmente cuando se emplea M- ß -CD para la formación de complejos. Este hecho podría mejorar el desempeño terapéutico de este fármaco, facilitando de esta manera su empleo en formulaciones farmacéuticas nuevas.