Estudio de la incorporación de fármacos hidrofóbicos modelos en microemulsiones

ALOISIO, C.; GOMES DE OLIVEIRA A.; LONGHI MR.

Carlos Paz, Argentina

Congreso; XVII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica (SAIQO); 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El objetivo del presente trabajo fue evaluar el modo de interacción de fármacos hidrofóbicos modelos, Sulfamerazina (SMR) e Indometacina (INM), con los componentes de microemulsiones (ME) preparadas a partir de Ácido oléico (AO), como fase oleosa (O); Fosfatidil Colina de Soja (FCS), Polioxietilenglicerol trihidroxiestearato (Eumulgin® HRE 40) (EU) y oleato de sodio (OS), como mezcla surfactante (S) y agua (W), mediante 1H RMN. En una etapa previa, se construyeron diagramas pseudoternarios de fases (DPF), a través de la caracterización visual y por microscopía de luz polarizada. También se cuantificó la cantidad de fármaco, incorporada a cada ME, para determinar la potencialidad de los sistemas estudiados como formulaciones farmacéuticas, capaces de mejorar el desempeño terapéutico de fármacos de baja solubilidad acuosa. Las señales de los espectros de 1H RMN de la ME fueron asignadas en base a los espectros de los componentes puros. A partir de las diferencias en los corrimientos químicos de las señales de la ME, en presencia o en ausencia de fármacos, se evaluó el modo de interacción entre ellos. En el DPF se observó la predominancia de sistemas líquidos translúcidos o transparentes (ME), en una región con un mínimo de 70% de W, un máximo cercano al 16% de O y un mínimo de 15% de S. La región de interés, donde prevalece la ME O/W con alto contenido de W, no se altera significativamente por la incorporación de los fármacos, ya que los sistemas continúan siendo isotrópicos y ópticamente transparentes. En los estudios de 1H RMN, del sistema SMR:ME, se observaron desplazamientos hacia campos bajos, tanto para la señal correspondiente al grupo sulfonamida de SMR, como para las de los protones de las cadenas carbonadas correspondientes a los ácidos grasos. Estas observaciones indicarían la presencia de interacciones no covalentes (tipo Van Der Wals y/o hidrofóficas), sugiriendo la ubicación de la SMR dentro de la fase oleosa de la ME. A su vez, el incremento de la cantidad de fármaco incorporada en función de la relación O/S ([SMR]máx = 21,9879 mg/mL), se condice con lo expuesto anteriormente. En el sistema INM:ME, los corrimientos hacia campos altos, de protones aromáticos de INM, podrían deberse a la proximidad del grupo amino de FCS, ya que los protones de éste se desplazan hacia campos bajos; así como también a las cadenas apolares, presentes en algunos de los componentes de la ME, que presentaron desaplazamientos de menor magnitud. También los protones vinílicos de ácidos grasos se encuentran más desapantallados, lo que podría sugerir la interacción de éstos con INM. Probablemente INM estaría interaccionando con FCS mediante interacciones de tipo electrostáticas, así como con las cadenas hidrocarbonadas de los ácidos grasos mediante interacciones de tipo hidrofóbicas. Considerando el incremento de la incorporación de INM en función de la relación O/S, podríamos decir que este fármaco se ubica principalmente en la fase oleosa de la ME ([INM]máx = 62,3 mg/mL). Como conclusión, las ME formuladas podrían resultar eficaces para vehiculizar cantidades apreciables de fármacos, de características similares a los estudiados, en su fase interna oleosa, pudiendo así mejorar la eficacia terapéutica de los mismos.