GARCÍA MANUELA EMILIA
Congresos y reuniones científicas
Título:
Fitonanotecnología aplicada al desarrollo de nanosistemas para el transporte y liberación de productos naturales Bioactivos
Autor/es:
YAMILA CONTESSI; MÓNICA GARCÍA; MANUELA GARCÍA
Reunión:
Conferencia; "Salud Global y Sostenibilidad". Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia; 2022
Resumen:
INTRODUCCIÓN: Los productos naturales (PN) se han utilizado en la medicina tradicional a lo largo de la historia de la humanidad y constituyen una fuente invaluable de inspiración en el diseño y desarrollo de nuevos fármacos1. De hecho, hoy en día, más del 50% de las entidades químicas aprobadas por la agencia sanitaria de EEUU (FDA, por sus siglas en inglés) son PN o derivados de éstos2.Estudios previos demostraron que la especie vegetal Solanum pseudocapsicum, perteneciente a la Familia Solanaceae, presenta PN bioactivos con actividad antitumoral3. El objetivo de este trabajo fue extraer PN de los frutos de S. pseudocapsucum mediante el uso de fraccionamiento bioguiado complementario para obtener extractos, fracciones y compuestos puros con potencial actividad antitumoral. Los estudios de bioactividad se llevaron a cabo en cultivos de células tumorales de cáncer de mama (línea MCF-7), debido a la relevancia que presenta este tipo de carcinoma en la actualidad y principalmente en Argentina, siendo el segundo tipo de cáncer con mayor tasa de mortalidad4. METODOLOGÍA: Los frutos de S. pseudocapsicum fueron extraídos en fresco con etanol (ETA). Este extracto fue acidificado (HCl 10%) y particionado con Diclorometano (DCM). La fase acuosa fue basificada con NH4OH y extraída nuevamente con DCM (ALCA). Este extracto alcaloidal (179 mg) fue fraccionado mediante cromatografía en columna DCM-MeOH (80:20) y se obtuvieron en total 8 fracciones (SP 1 - SP 8). SP 8 fue purificada mediante placa preparativa a partir de la cual se obtuvieron 4 fracciones (SP 8-1, SP 8-2, SP 8-3, SP 8-4), mientras que SP 5y6 no fue aislada en cantidad suficiente para su purificación.El fraccionamiento bioguiado complementario presupone la evaluación del perfil alcaloidal mediante RMN-1H, justificando, para las fracciones provenientes de SP 8, la evaluación biológica subsecuente sobre las células tumorales seleccionadas.Se realizó el tratamiento sobre células MCF-7 con las fracciones seleccionadas y utilizando Tamoxifeno (TMX) como control positivo y Solanocapsina (SCP, compuesto mayoritario puro aislado de S. pseudocapsicum previamente) durante 24 h. RESULTADOS: Al analizar los datos obtenidos a través de la medición de fluorescencia, se observa que hay una disminución en el porcentaje de viabilidad celular en las células tratadas con SP 8-1, SP 5y6, SCP y TMX (ver Figura 1). Luego de un segundo screening respaldatorio, utilizando solo estas fracciones y compuestos, se observó que la fracción SP 8-1 presentó actividad antitumoral comparable con SCP, la cual fue incluso superior a TMX a las mismas concentraciones (ver Figura 2).Mediante el empleo de RMN-1H se pudo concluir que SP 8-1 presenta, como componente mayoritario SCP, lo que explicó su actividad biológica (ver Figura 3).Estos hallazgos constituyen el puntapié inicial para un nuevo estudio biodirigido utilizando más cantidad de especie vegetal, lo que presuponga la posibilidad de aislamiento de compuestos puros en cantidad apreciable. CONCLUSIONES: El fraccionamiento complementario bioguiado permitió tener una visión ampliada del contenido químico de cada fracción, ya que se aplicó un criterio tanto analítico como práctico a lo largo del proceso de aislamiento de los PN con mayor actividad antitumoral. Desde este análisis preliminar, se concluye que la fracción con mayor eficacia antitumoral evaluada sobre células fue la SP 8-1, cuya mayor bioactividad se atribuye al alcaloide esteroidal SCP. La presencia mayoritaria de este componente da indicios de una posible actividad sinérgica o aditiva con otros componentes minoritarios de esta fracción.