Análisis quimioinformático de parámetros fisico-quimicos y propiedades biologicamente relavantes del diterpeno natural solidagenona y sus derivados

TIBALDI BOLLATI MARÍA LUZ; MANUELA GARCÍA

Conferencia; "Salud Global y Sostenibilidad". Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia; 2022

Los productos naturales (PN) son una fuente importante y esencial para la investigación y descubrimiento de nuevos agentes terapéuticos;1 presentan propiedades y características muy diferentes de la mayoría de los compuestos sintéticos, es por ello que en la actualidad se los utiliza como precursores químicos para la obtención de una gran variedad de compuestos con diversidad molecular, tanto estructural como química. Con este fin, una de las estrategias utilizadas denominada Complejidad a Diversidad,2 se enfoca en la obtención de compuestos a través de cambios en el sistema de anillos generando cambios drásticos en los derivados entre sí y con el compuesto precursor. Estas transformaciones se llevan a cabo mediante reacciones quimioselectivas tales como modificaciones en el tamaño del anillo (expansión y contracción del anillo), formación o ruptura de anillos (fusión y clivaje del anillo), manipulaciones anulares múltiples (reordenamiento del anillo) y aromatización de anillos. Esta estrategia se ha empleado para construir bibliotecas de compuestos derivados de PN, con el objetivo explícito de identificar nuevos farmacóforos con actividad biológica que difiera o supere a la del PN original.3En el siguiente trabajo se completa la obtención de una familia de derivados estructural y químicamente diversos a partir del precursor natural solidagenona, aislado de Solidago chilensis Meyen. Las modificaciones tendientes al rearreglo estructural se llevaron a cabo mediante reacciones químicas convencionales (oxidaciones, reacciones nucleofílicas, reordenamientos en medio ácido, etc). Los derivados obtenidos fueron sometidos a un análisis quimioinformático cuanti y cualitativo de diversidad molecular mediante los coeficientes de similitud estructural (Tanimoto)4, propiedades físico-químicas5 y el estudio del espacio químico generado.6 Mediante este estudio se pretende visualizar el impacto de la distorsión anular llevada a cabo previo a la medición de actividad biológica.