Triiodotironina tiene un rol crítico en el balance de células T efectoras y regulatorias a través de su acción sobre células dendríticas

ALAMINO VA, MONTESINOS MM, MASCANFRONI ID, GIGENA N, MASINI-REPISO AM, RABINOVICH GA & PELLIZAS CG

Córdoba

Jornada; XIII Jornadas de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2011

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)

Previamente demostramos que las células dendríticas (DC) de ratón expresan el receptor de hormonas tiroideas (TR) β1 y que niveles fisiológicos de triiodotironina (T3) estimulan la maduración de DC y la producción de IL-12. Además, DC estimuladas con T3 incrementaron la capacidad aloestimulatoria de linfocitos T direccionando la respuesta hacia un perfil T helper 1 mediante activación de una vía de señalización dependiente de Akt y NF-kB e independiente de PI3K. Por su parte, recientemente reportamos que T3 aumenta la habilidad de DC de estimular una respuesta citotóxica antígeno-específica y la presentación cruzada de antígeno. Los objetivos del presente trabajo fueron: 1) analizar el perfil de citoquinas pro-inflamatorias producidas por DC estimuladas con T3 y su impacto en el balance de células T regulatorias y efectoras; 2) estudiar la capacidad de la pro-hormona tetraiodotironina (T4) de reproducir los efectos de T3 en DC. Para esto, DC fueron pulsadas con T3 (5 nM) o T4 (10-9-10-5 M) durante 18 hs. La producción de citoquinas fue determinada por ensayos de citometría de flujo y ELISA. La capacidad de DC de estimular esplenocitos alogénicos fue evaluada mediante cultivos mixtos linfocitarios. Una p <0,05 fue considerada estadísticamente significativa (ANOVA, Student-Neuman-Keuls). Nuestros resultados indicaron: 1) T3 estimuló la producción de TNF-α, IL-23 e IL-6 en DC. Los esplenocitos alogénicos cultivados con DC estimuladas con T3 produjeron niveles más altos de IL-17 y expresaron niveles más bajos de FoxP3 respecto a DC control. Los principales responsables de la producción de IL-17 fueron los Li T . 2) T4 fue incapaz de estimular la producción de IL-12 en DC. Nuestros resultados proporcionan evidencia de un papel crítico de T3 en el balance entre células T regulatorias y efectoras. Por otra parte, T4 no fue capaz de reproducir los efectos reportados por T3 en DC. Estos resultados amplían el conocimiento del efecto de las hormonas tiroideas en la inducción de determinadas respuestas inmunes adaptativas y confieren a T3 propiedades adyuvantes con profunda implicancia en inmunoterapia, incluyendo vacunas antitumorales a base de DC actualmente en auge.