Efecto de tofacitinib en la activación de linfocitos T en pacientes con artritis reumatoidea

ALAMINO VANINA; ONOFRIO LUISINA; ZACCA ESTEFANÍA; FERRERO PAOLA; ACOSTA CRISTINA; CLARA ALVAREZ FERREIRA; GARCÍA ORO AGUSTINA; RETA ARBÓ LUCIANA; WERNER MARINA; ONETTI LAURA; CADILE IGNACIO; EDUARDO MUSSANO; MONTES CAROLINA; ADRIANA GRUPPI; ACOSTA RODRÍGUEZ EVA

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Congreso; 53 Congreso Argentino de Reumatología; 2020

Sociedad Argentina de Reumatología

INTRODUCCIÓN.La inflamación y daño del tejido característicos en la artritis reumatoidea (AR) están mediados por distintas células, entre ellas, linfocitos (Li) T y B. El tratamiento puede incluir fármacos biológicos como inhibidores de TNF (anti-TNF) o moléculas pequeñas inhibidoras de Janus quinasas (Jak) que complementan la terapia estándar con DMARDs. Tofacitinib (Tofa) es un inhibidor de Jak-1 y 3, que están involucradas en la patogenia de AR. La activación de LiT CD4 y CD8 requiere señales a través de su receptor antigénico en concierto con señales coestimulatorias mediadas por CD27 y CD28. El factor de transcripción T-bet es un regulador esencial de la diferenciación y función efectora en dichas células. La disminución y pérdida en la expresión de CD27 y CD28 identifican el estadío final de diferenciación de los LiT, caracterizado por una pobre respuesta efectora y susceptibilidad a la muerte celular.A pesar de los numerosos estudios sobre el efecto de Tofa en el sistema inmune, el conocimiento sobre sus efectos en la diferenciación y activación de los LiT en AR es escaso.OBJETIVOS. Estudiar el efecto de Tofa en la activación y diferenciación de los LiT in vivo en pacientes con AR y en experimentos in vitro con células de donantes sanos (CS).MATERIAL Y MÉTODOS. Para el estudio en pacientes, se reclutaron 31 individuos CS y 106 con AR según criterios de clasificación ACR/EULAR 2010, 41 sin tratamiento (AR), 35 tratados con DMARDs, 22 con anti-TNF+/-DMARDs y 8 con Tofa+/-DMARDs. Criterios de exclusión: infecciones en curso, otras enfermedades autoinmunes, vacunación en los 2 meses previos, embarazo. Se estudiaron 82 variables bioquímicas e inmunológicas que incluyeron estudios fenotípicos de LiB y T mediante citometría de flujo en células de sangre entera y cuantificación de mediadores séricos por ELISA. Se realizó un análisis multivariado a través de un análisis de componentes principales (ACP). Se realizaron ensayos in vitro para evaluar el efecto directo de Tofa en LiT CD4 y CD8 purificados a partir de células mononucleares de sangre periférica de CS. Las poblaciones puras fueron estimuladas con mitógenos (anti-CD3 y anti-CD28) en presencia de Tofa (1, 10 y 25 uM) durante 3 días, y se analizaron marcadores de diferenciación (CD27 y CD28, T-bet), activación (CD25) y proliferación (ki-67) por citometría de flujo.