Rol de las hormonas tiroideas en la respuesta inmune adaptativa

ALAMINO VA

Salta

Congreso; Congreso FASEN (Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología) 2012; 2012

Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN)

Es ampliamente conocida la existencia de un circuito entre los sistemas endócrino e inmune que opera en ambas direcciones. Esta regulación bidireccional implica el uso compartido de moléculas señal (hormonas y citoquinas) y sus receptores. A pesar que se le ha asignado a las hormonas tiroideas (HT) un rol en el control del desarrollo, actividad funcional y la homeostasis del sistema inmune, no se conocía hasta el momento el rol de las mismas en el inicio de la respuesta inmune. Por su parte, las células dendríticas (DC) son células presentadoras de antígenos altamente especializadas, las cuales en su estado inmaduro (DCi) reconocen y procesan material antigénico, pero una vez que reciben la señal apropiada de maduración (DCm) son capaces de secretar grandes cantidades de citoquinas, expresar altos niveles de moléculas co-estimulatorias en su superficie y presentar antígenos en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) estimulando a células T vírgenes para la inducción de respuestas inmune antígeno-específicas. Por lo dicho anteriormente, las DC son células críticas en el direccionamiento de la respuesta inmune, determinando así el tipo y magnitud de las respuestas inmunes adaptativas. Por otra parte, recientes hallazgos sugieren la importancia del balance entre células T regulatorias (TReg: CD4+CD25+FoxP3+) y células efectoras productoras de IL-17 (Th17) en el desarrollo de procesos inflamatorios, autoinmunes y neoplásicos. En este sentido, en nuestro laboratorio demostramos que DC derivadas de médula ósea de ratón expresan el receptor de hormonas tiroideas (TR) β1, con una sorprendente localización preferentemente a nivel citoplasmático. Así mismo reportamos que niveles fisiológicos de triiodotironina (T3) aumentan significativamente la producción de citoquinas pro-inflamatorias en DC e inducen su maduración, incrementando en éstas su capacidad aloestimulatoria de linfocitos T, direccionando la respuesta hacia un perfil T “helper” 1. Este efecto de T3 fue ejercido, al menos en parte, mediante la activación de una vía de señalización dependiente de Akt y NF-kB e independiente de PI3K, en la cual fue esencial el rol de su receptor: TR β1. Por su parte, posteriormente registramos que T3 aumenta la habilidad de DC de estimular una respuesta citotóxica antígeno-específica in vivo y la presentación cruzada de antígeno in vitro. En adición, recientemente demostramos mediante ensayos de cultivo mixto linfocitario, que DC maduradas con T3 estimulan la producción de IL-17 en esplenocitos, fundamentalmente en un tipo particular de linfocitos: LiT γδ, y disminuyen la población de Li TReg. Según lo expresado, nuestros resultados proporcionan evidencia de un papel crítico de T3 en el balance entre células T regulatorias y efectoras e indican la capacidad de T3 de direccionar una respuesta inmune adaptativa de tipo efectora. Los avances tecnológicos y los logros científicos han permitido el auge de la vacunación antitumoral basada en DC, mejorando la expectativa de vida de miles de personas en el mundo para quienes las terapias convencionales no constituyen una buena opción. Sin embargo, el éxito de la inmunoterapia basada en el uso de DC a nivel clínico es limitado necesitando ser optimizado. Nuestros resultados demuestran la capacidad de T3 de estimular una respuesta inmune efectora, posiblemente confiriéndole a las DC las propiedades adyuvantes buscadas en inmunoterapia -particularmente antitumoral- lo cual está actualmente bajo nuestro estudio. Por otra parte, estos hallazgos amplían el conocimiento de la interacción entre los sistemas endócrino e inmune, proveyendo bases moleculares a las alteraciones frecuentes del sistema inmune observadas en el hipo e hipertiroidismo. Futuras investigaciones nos permitirán dilucidar in vivo el rol de los resultados obtenidos en relación al efecto de T3 en el direccionamiento de la respuesta inmune adaptativa en estos desórdenes tiroideos.