Liposomas en el desarrollo de Fotosensibilizadores de tercera generación

VARA, JIMENA; PERILLO, MARÍA A; ORTIZ, CRISTINA S

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmaceuticas. XLVII Reunión anual de la Sociedad Argentina Farmacología Experimental. III Congreso Sudamericano de Biofarmacia Y Farmacocinética; 2015

Coiffa, Safe y BFFC

Los Fotosensibilizadores (Fs) son compuestos fotoactivables, que al ser excitados desencadenan reacciones intracelulares que ocasionan la muerte celular. Estos agentes se aplican en Terapia Fotodinámica para el diagnóstico y tratamiento de numerosas patologías. Los liposomas son sistemas transportadores de fármacos ampliamente investigados en el desarrollo de Fs de tercera generación, por ser versátiles, biocompatibles y presentar un incremento en la cantidad de fármaco disponible en el sitio de acción, evitando su degradación y agregación en el medio biológico. El objetivo del presente trabajo fue vehiculizar la especie activa (dímero) de Azure B monobromado (AzBBr) y su precursor (AzB) en liposomas multilamelares (MLVs). Para ello se evaluó el efecto de la agregación (dímero/trímero) de los Fs en solución acuosa y en dispersiones liposomales, como así también se determinó la relación lípido/Fs necesaria para vehiculizar la máxima cantidad de fármaco.Los MLVs de fosfatidilcolina de huevo (EPC) y de dipalmitoilfosfatidilcolina (dpPC) fueron preparados por hidratación del film lipídico. La agregación de AzB y AzBBr en los distintos medios se evaluó por espectrofotometría UV-Visible, modificando la concentración de Fs (5-40 M) y manteniendo constante la de lípido (1mg/mL). La eficacia de encapsulación (EE) se determinó en función de la concentración de lípido (1-30 mg/mL) y Fs (36-360 M) mediante espectrofotometría UV-Visible, empleando centrifugación y Tritón X-100 para separar el fármaco libre del encapsulado y para producir la disrupción de los liposomas, respectivamente.Los espectros de absorción de los Fs, mostraron valores de absorbancia menores en presencia de MLVs que en medio acuoso a igual concentración. Esto no se debe a una posible inestabilidad de los compuestos sino a la dispersión de la luz inducida por MLVs y por la interacción lípido-Fs. Por otra parte, la formación de trímeros de AzB y AzBBr (max≈ 600nm) disminuyó en los medios liposomales, principalmente para el derivado monobromado, el cual presenta mayor tendencia a la agregación en medios acuosos. Además, los dímeros, fueron más estables en presencia de liposomas de EPC que de dpPC, seleccionando este vehículo para la evaluación de la EE.La incorporación de AzBBr en el vehículo aumentó exponencialmente, en función de la concentración de lípido, hasta alcanzar un máximo de 88% con 15mg/mL de EPC. Manteniendo fija esta concentración y variando la correspondiente al Fs se observó una disminución en la EE, si bien la incorporación de AzBBr en liposomas aumentó, alcanzando una encapsulación máxima de 70M y 80M para AzB.En conclusión, se determinaron las condiciones óptimas para la vehiculización de AzB y AzBBr en MLVs de EPC, los cuales disminuyeron la agregación, estabilizando la especie fotoquímicamente activa de estos compuestos.