Efecto sinérgico de clomipramina y anfotericina sobre promastigotes de Leishmania amazonensis.

BARRIONUEVO CAMILA NEREA; DIMMER JESICA; TEMPESTI TOMAS; RIVAROLA HECTOR WALTER

Buenos Aires

Congreso; XXXIII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE PROTOZOOLOGÍA; 2022

SOCIEDAD ARGENTINA DE PROTOZOOLOGÍA

La búsqueda de nuevas terapias involucra el uso de combinación de fármacos (F) efectivos paraafecciones de similar biología patógeno-huésped y con blancos moleculares presentes en elparásito, pero ausentes en el huésped, como la tripanotiona reductasa en parásitos del géneroLeishmania. Un F inhibidor de esta enzima es la clomipramina (Clo), empleado por su acciónantidepresiva. Las formulaciones comerciales de los F traen excipientes asociados, que puedenser eliminados mediante métodos sencillos y lograr así su purificación. El objetivo de estetrabajo se centró en analizar la terapia combinada “in vitro” de Anfotericina-B (Anf) y Clo purificada sobre promastigotes de L. amazonensis. Se realizó la purificación de Clo teniendo en cuenta su alta solubilidad en diclorometano. Se incubaron 3x106 promastigotes/mL con concentraciones de los F solos y combinados (Anf=0,02-0,62 μg/mL y Clo=0,48-15,6 μg/mL).Luego de 72 h, se realizó el recuento de parásitos y se extendió la concentración inhibitoria del50% (CI50) y el Índice de Combinación (IC: IC>1 antagónico; IC=1 aditivo; IC<1 sinérgico). Asimismo, se realizó el isobolograma correspondiente a los valores de CI50 de cadauno de los F y de sus combinaciones.Los valores de CI50 de cada F fueron: Anf=0,28 μg/ml y Clo=1,27 μg/ml, siendo significativamente menores que la concentración citotóxica en Células Vero. De las concentraciones estudiadas, la combinación de Clo con 0,02 (CI50=1,11 μg/ml); 0,04 (CI50=0,80 μg/ml) y 0,08 (CI50=0,78 μg/ml) de Anf se ubicaron por debajo de la línea de aditividad, evidenciando un efecto sinérgico. Estos datos fueron coincidentes con los valores de IC obtenidos para cada concentración respectivamente: 0,95; 0,78 y 0,89.La utilización del F purificado mejoró el efecto antiparasitario logrando reducir la concentración de Clo. El efecto sinérgico observado es coincidente con los resultados encontrados en estudios previos en Trypanosoma cruzi y L. braziliensis.