Retinopatía inducida por oxígeno (OIR): Expresión diferencial de proteínas pro-angiogénicas y de daño retinal como posibles blancos moleculares para el desarrollo de estrategias terapéuticas combinadas

RIDANO ME; SUBIRADA P; PAZ MC; LUNA JD; RABINOVICH GA; SÁNCHEZ MC

Córdoba

Jornada; AIVO (Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología) regional.; 2015

La retinopatía proliferativa es uno de los desordenes neovascularesmás severos asociado a ceguera. La hipoxia generada induce laexpresión de VEGF y posterior neovascularización (NV).Interesantemente otras alteraciones, como la muerte neuronal,contribuyen a su progreso. Actualmente los tratamientos son pocoexitosos, lo que ha incrementado la búsqueda de nuevas estrategiasterapéuticas. Con este objetivo, utilizamos un modelo de OIR donderatones C57BL6 de 7 días postnatales (P7) fueron expuestos a unaetapa de hiperoxia (75% de 02) y luego de hipoxia relativa (21% de 02).Otro grupo de ratones de la misma edad fueron mantenidos enoxígeno ambiental (controles). Además, ratones OIR recibieroninyecciones intraoculares de anti-VEGF a P12, en dosis equivalente ala empleada en humanos o con solución salina como control. Losanimales se sacrificaron a P17 (máxima NV) y P26 (regresión de lamisma) evaluándose en retina la expresión de diferentes proteínas porensayos de Western blot. La funcionalidad retinal fue analizada porelectrorretinogramas (ERG). Se observó un pico en la expresión deproteínas pro-angiogénicas (VEGF y Gal-1) en P17 y P26. Ambasproteínas incrementaron significativamente su expresión en ratonesOIR, revelando Gal-1 un pico adicional a P17. Proteínas involucradasen reactividad glial y detoxificación neuronal (GFAP y GS)incrementaron su expresión con los días de desarrollo en controles yen OIR. Sin embargo, el aumento de GFAP fue mayor en ratones OIRmientras que el de GS fue menor respecto a sus controles. El ERGmostró una disminución de amplitud y aumento de T. de latencia de laonda b en ratones OIR. Finalmente, el bloqueo de VEGF logró reducirel pico de expresión de esta citoquina a niveles del control pero norevirtió las alteraciones en la expresión de las otras proteínasevaluadas ni los cambios del ERG. Estos hallazgos demuestran lanecesidad de estrategias terapéuticas combinadas para el tratamientode enfermedades asociadas a NV.