RETINOPATIA DIABETICA: CARACTERIZACIÓN DE UN NUEVO MODELO ANIMAL MURINO

PAZ MC; SUBIRADA P; RIDANO ME; CASTRO C; SÁNCHEZ MC

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LX Reunión Científica Anual de Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2015

La diabetes tipo 2, que constituye un síndrome metabólico (SM),desencadena a nivel retinal complicaciones microvascularesconocidas como retinopatía diabética (RD). Varios modelos animalesde RD han sido estudiados pero ninguno ha podido reproducir en sutotalidad esta patología. En este trabajo se propone caracterizar unmodelo murino de RD que conjugue las alteraciones del SM yreproduzca las etapas observadas en humanos. Para ello se utilizaronratones C57BL/6 (WT) y deficientes en Apolipoproteína E (ApoE-KO)alimentados con dieta normal (DN) o con dieta rica en fructosa (DF)(10%) suministrada en el agua de bebida a partir de los 2 meses (M).A los 8 M de edad se analizaron en sangre niveles de glucosa y lípidosy se realizaron estudios funcionales retinales (ERG). Sobre las retinasextraídas se realizaron análisis histoquímicos y deinmunofluorescencia (IF). Al tiempo evaluado tanto los ratones WT DFcomo los ApoE-KO DN y DF presentaron hiperglucemia y dislipemia,alteraciones significativas en la onda b del ERG y POs disminuidos enlos ratones WT DF y ausentes en los ApoE-KO DN y DF, siendorevertidos bajo tratamiento con pioglitazona (20 mg/kg). El estudiohistoquímico (flatmount) mostró una disminución en la densidadvascular en los ApoE-KO DN y DF y en el número de cél. musculareslisas (α-SMA) tanto en los ApoE-KO como en los WT DF. Al evaluarmuerte celular, se observaron células TUNEL-positivas a nivel de lacapa de CG en los WT DF, incrementando en los ApoE-KO DN y DF.Por IF se observó expresión de GFAP en astrocitos de WT DN,mientras que los WT DF mostraron además expresión en células deMüller activadas, siendo incrementada en los ApoE-KO DN y DF. Losresultados indican que al tiempo evaluado tanto ratones WT DF comoambos grupos ApoE-KO presentaron alteraciones compatibles conRD. Posteriores estudios permitirán caracterizar los mecanismosinvolucrados en el desarrollo de esta afección ocular en estos modelosanimales.