LOS RECEPTORES AT1 (R-AT1) DE ANGIOTENSINA II CEREBRAL ESTÁN INVOLUCRADOS EN CAMBIOS NEUROADAPTATIVOS INDUCIDOS POR EXPOSICIÓN REPETIDA A ANFETAMINA (ANF)

CASARSA, B.; MARINZALDA, M.A.; MARCHESE, N.A.; PAZ, M. C.; BAIARDI, G.; BREGONZIO, C.

MAR DEL PLATA

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica-

La exposición a psicoestimulantes induce cambios neuroadaptativos duraderos en el tiempo, que involucran numerosos sistemas de neurotrasmisión, dentro de ellos el sistema renina angiotensina (SRA) cerebral, siendo angiotensina II (Ang II) el principal efector a través de sus receptores AT1 (R-AT1). Se ha descripto que la activación del SRA por depleción de sodio, presenta sensibilización cruzada con ANF. En nuestro laboratorio hemos observado que la exposición al psicoestimulante modifica respuestas estrechamente ligadas al SRA cerebral (apetito al sodio) y que los bloqueantes R-AT1 son capaces de prevenirlos 21 días post-ANF. Nuestro objetivo fue estudiar las respuestas fisiológicas y el patrón de activación neuronal a Ang II intracerebral en animales tratados con ANF y bloqueante de los R-AT1 (Candesartán). Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), pretratadas con Candesartán (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días. Se inyectó ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10 o 26, se colocaron las cánulas icv. El día del experimento (día 18 o 32), los animales recibieron Ang II (400pmol/4ul icv.), inmediatamente se colocaron en cajas metabólicas, con acceso libre a agua y posteriormente se realizó la inmunomarcación de c-fos en áreas cerebrales relacionadas con la recompensa. Resultados: La administración repetida de ANF aumentó el conocido efecto natriurético de Ang II intracerebral. La concentración de sodio en orina a las 2 y 24hs fue mayor a los 7 y 21 días post-ANF, vs control (Vehículo-Sal), el bloqueo de los R- AT1 previno esta respuesta a los 21 días post-exposición. De igual manera la exposición a ANF redujo la actividad neuronal inducida por Ang II icv., a los 7 y 21 días post-ANF, candesartán previno esta disminución a los 21 días post-ANF. Concluimos que los cambios neuroadaptativos inducidos por anfetamina, involucran alteraciones en el SRA cerebral, a través de la activación de los R-AT1.