Participación del sistema renina-angiotensina cerebral en el déficit cognitivo en un modelo animal de demencia

RODRIGUEZ, I.D.; MARCHESE, N.A.; MARINZALDA, M.A.; BREGONZIO, C.; BAIARDI, G.

cordoba

Congreso; XLVII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2015

Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental

El sistema renina-angiotensina a nivel cerebral participa en procesos cognitivos, como el aprendizaje y la memoria. Además, mediante la estimulación de los receptores AT1, la angiotensina II participa en respuestas inflamatorias que junto al estrés oxidativo y las alteraciones cerebrovasculares son eventos tempranos que conducen a la instauración de patologías neurodegenerativas como la demencia. Por lo que nos propusimos evaluar el efecto de candesartan (bloqueante de los receptores AT1) y captopril (inhibidor de la convertasa) sobre el desempeño en el Test de Morris y la activación de áreas cerebrales involucradas en la memoria y el aprendizaje en un modelo animal de demencia provocada por la inyección intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ). Se usaron ratas macho Wistar de 320-350 g, a las que se les administró durante 25 días por vía oral candesartan, 3mg/kg, captopril, 30mg/kg o vehículo. En el octavo día se implantó una cánula en ambos ventrículos laterales para la administración de dos dosis de STZ, 3mg/kg, en los días 12 y 14 o líquido cerebroespinal artificial (aCSF). Los grupos experimentales fueron: vehículo/aCSF, vehículo/STZ, candesartan/STZ, candesartan/aCSF, captopril/STZ y captopril/aCSF.La memoria espacial se evaluó en el laberinto de Morris. Se realizó un entrenamiento de 4 sesiones por día, durante 3 días. Se midió el tiempo en encontrar la plataforma (latencia). Luego de 24 horas (día 4), se realizó una prueba de 30 segundos en ausencia de la plataforma y se evaluó el tiempo de permanencia en el cuadrante donde se encontraba la plataforma y la distancia recorrida. La activación neuronal se evaluó mediante inmunohistoquímica en corteza motora primaria (CMP), los núcleos del estriado (CPu) y en las áreas CA1, CA3 y giro dentado del hipocampo (GD) utilizando un anticuerpo monoclonal anti-c-fos. El conteo de neuronas Fos positivas se realizó bilateralmente en áreas de 0.1 mm2.En los días 2 y 3 del entrenamiento disminuyeron los tiempos de latencia en el grupo vehículo/aCSF (control), evidenciando la consolidación del proceso de memoria y aprendizaje. La STZ incrementó significativamente el tiempo de latencia en el tercer día de entrenamiento, siendo este efecto prevenido por candesartan y captopril. En el día de la prueba (día 4) no se observaron diferencias entre los grupos experimentales. La STZ disminuyó la activación neuronal en el CPu, CA1, CA3 y CMP, pero no en el GD. El empleo de candesartan y captopril previno el efecto depresor de STZ en CPu, CA3 y en la CMP, observándose un efecto diferencial en CA1 del hipocampo en donde candesartan y captopril disminuyeron ?per se? la activación neuronal y solamente captopril previno parcialmente la actividad depresora de STZ. Estos resultados evidencian que candesartan y captopril previenen el deterioro de la memoria a corto plazo inducido por STZ siendo el CA1 del hipocampo el área más vulnerable a la manipulación farmacológica del sistema renina-angiotensina cerebral