Los receptores AT1 participan en el desarrollo de efectos deletéreos a nivel neuronal y de astrocitos inducidos por exposición repetida a anfetamina

OCCHIEPPO. V; BASMADJIAN, O.M.; MARCHESE, N.A.; PEREZ. M.F.; BREGONZIO, C.

Córdoba

Congreso; XLVII Reunión Anual De La Sociedad Argentina Farmacología Experimental; 2015

Sociedad Argentina Farmacología Experimental

La exposición repetida a psicoestimulantes promueve cambios que pueden evidenciarse a nivel neuroquímico y conductual tiempo después de la última administración. El uso de psicoestimulantes, como la anfetamina (Anf), está asociado a procesos inflamatorios a nivel de la glía y la vasculatura, afectando incluso la irrigación sanguínea cerebral. Es conocido que la glía, especialmente los astrocitos, cumplen un rol neuroprotector y neuromodulador participando en la sincronización de las sinapsis neuronales con la actividad vascular. Estudios previos muestran que la exposición repetida a psicoestimulantes produce alteraciones en la densidad y morfología de la glía, y alteraciones neuronales, tanto a nivel funcional como en su supervivencia. A nivel del sistema nervioso central, Angiotensina II (Ang II), a través de sus receptores AT1, cumple un rol pro-inflamatorio en la microvasculatura cerebral y actúa como neuromodulador en circuitos neuronales noradrenérgicos y dopaminérgicos. En nuestro laboratorio mostramos que el receptor AT1 de Ang II está involucrado en las respuestas neuroquímicas y conductuales alteradas por exposición a Anf. Basándonos en estas evidencias nos propusimos evaluar el rol de los receptores AT1 de Ang II en las alteraciones inducidas por exposición repetida a Anf sobre la activación de astroglía y la apoptosis neuronal. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), en condiciones estándar de laboratorio. Se les administró el antagonista de receptores AT1 Candesartan/vehículo (3mg/kg p.o., día 1-5) y posteriormente Anf/salina (2,5mg/kg i.p., día 6-10). 7 días después de finalizado el tratamiento, los animales se sacrificaron y los cerebros fueron procesados para inmunohistoquímica contra G-FAP (Glial Fibrillar Acidic Protein) y tinción con cresil violeta. Los datos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidos por el test de Bonferroni. Los resultados obtenidos indican que la exposición repetida a Anf produce alteraciones a nivel neuronal y de la glía en la corteza prefrontal y en la corteza somatosensorial, evidenciados como un aumento en la expresión de glía reactiva y de cuerpos apoptóticos en dichas áreas. El pretratamiento con candesartan previno estas alteraciones inducidas por el psicoestimulante. Nuestros resultados muestran un efecto neurotóxico asociado al uso repetido de Anf y evidencian que Ang II, a través de sus receptores AT1, cumple un rol funcional en los efectos deletéreos inducidos por este psicoestimulante.