Bromación de Toluidine Blue O. Purificación y Caracterización de un Nuevo Fotosensibilizador Tiazínico

San Luis

Congreso; 1º Reunión Conjunta. 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa 2018) y 50º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

La Terapia Fotodinámica involucra la interacción de un fotosensibilizador (Fs) con luz de una longitud de onda determinada, con el objetivo de generar oxígeno singlete y otras especies reactivas del oxígeno que causan la muerte celular.La halogenación es una estrategia relevante en el desarrollo de nuevos Fs ya que produciría un incremento de la producción de oxígeno singlete y contribuiría a estabilizar la forma monomérica. El fenómeno de agregación que presentan los Fs da lugar a una menor reactividad fotoquímica que los respectivos monómeros.En este trabajo se determinaron las condiciones óptimas de síntesis, purificación y caracterización del nuevo derivado halogenado de Toluidine Blue O (TBO), el cual presenta antecedentes relevantes en el tratamiento fotodinámico de diversos microorganismos.En la primera etapa se evaluaron diferentes agentes halogenantes, relaciones de reactantes, medios de reacción, tiempos y temperaturas de reacción. El nuevo derivado dibromado (TBOBr2) se obtuvo, mayoritariamente, con una relación TBO: Br2 (1:5,5), metanol, 15 min de reacción y temperatura ambiente. La purificación se desarrolló por cromatografía en columna y permitió obtener el producto con una pureza mayor al 90%. Las muestras fueron analizadas por cromatografía líquida de alta eficiencia, en placa delgada y espectrofotometría UV-Visible. La caracterización se realizó por espectrometría de masas de alta resolución e indicó la presencia de un pico a una relación m/z de 425,9240 correspondiente a TBOBr2 (m/z teórico: 425,9270). La evaluación por espectrofotometría UV-Visible, en diferentes solventes, evidenció la presencia del monómero de TBOBr2. Por lo tanto, la introducción de átomos de bromo en la estructura de TBO favorece la monomerización del Fs, lo que potenciaría su reactividad fotoquímica. Los resultados obtenidos indican la necesidad de dar continuidad a un estudio exhaustivo de TBOBr2, el cual presentaría mejores propiedades que su precursor.